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典型文献
内质网膜蛋白编码基因seipin杂合性缺失对APP/PS1小鼠认知功能的影响
文献摘要:
目的:探究内质网膜蛋白编码基因seipin杂合性缺失对APP/PS1小鼠认知功能的影响.方法:记录5月龄野生型(WT)、APP/PS1、seipin+/-/APP/PS1小鼠体重和随机血糖,并进行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和腹腔胰岛素耐量试验(IPITT)观察糖代谢的变化;运用Morris水迷宫(MWM)评估小鼠的认知能力;应用免疫组织化学法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积水平;通过Western Blot检测小鼠前额叶皮层胰岛素信号通路相关蛋白的变化;运用免疫荧光法检测小鼠前额叶皮层中Iba-1的表达并采用real time RT-PCR检测炎症相关因子的mRNA水平.结果:各组小鼠的体重和随机血糖无明显差异.seipin+/-/APP/PS1组糖耐量曲线下面积(AUC)和胰岛素耐量AUC显著大于APP/PS1组(P<0.05).MWM反向阶段seipin+/-/APP/PS1组逃避潜伏期较APP/PS1和WT组显著增加,且在SE象限新平台的游程比、穿梭新平台所在位置次数均较APP/PS1和WT组显著降低(P<0.05).同时我们还发现相较APP/PS1组,seipin+/-/APP/PS1组前额叶皮层Ap斑块数量显著增加(P<0.05),p-IRS1水平升高(P<0.05),p-Akt水平降低(P<0.05),且激活态小胶质细胞显著增多,iNOS、IL-1β、TNF-α和IL-6 mRNA表达显著增高(P<0.05).结论:内质网膜蛋白seipin杂合性缺失可诱导APP/PS1小鼠早期外周糖代谢异常,从而影响前额叶皮层胰岛素代谢促使Aβ沉积,促进炎症因子表达,导致小鼠认知灵活性障碍.
文献关键词:
seipin;阿尔茨海默病;胰岛素抵抗;炎症;认知;小鼠
作者姓名:
张子婷;黄鑫;曹静;贺子梅;石悦;陆利;杨静
作者机构:
山西医科大学基础医学院人体解剖学教研室,太原030001
文献出处:
引用格式:
[1]张子婷;黄鑫;曹静;贺子梅;石悦;陆利;杨静-.内质网膜蛋白编码基因seipin杂合性缺失对APP/PS1小鼠认知功能的影响)[J].神经解剖学杂志,2022(05):514-522
A类:
seipin,seipin+
B类:
内质网,膜蛋白,蛋白编码,编码基因,杂合性缺失,PS1,认知功能,月龄,野生型,WT,随机血糖,葡萄糖耐量试验,IPGTT,IPITT,Morris,水迷宫,MWM,认知能力,免疫组织化学法,淀粉样蛋白,斑块,沉积水,Blot,前额叶皮层,胰岛素信号通路,免疫荧光法,Iba,real,炎症相关因子,逃避潜伏期,SE,象限,新平台,游程,穿梭,所在位置,Ap,IRS1,Akt,平降,活态,小胶质细胞,iNOS,糖代谢异常,认知灵活性,性障碍,阿尔茨海默病,胰岛素抵抗
AB值:
0.238845
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