典型文献
热休克蛋白90α激活PI3K/Akt通路介导乳腺癌他莫昔芬耐药的机制研究
文献摘要：
目的:探讨乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药的潜在机制.方法:筛选乳腺癌细胞HCC1937和MCF7的抗性细胞系(HCC1937/TR和MCF7/TR细胞).TAM处理后,通过高通量测序和siRNA筛选鉴定乳腺癌细胞TAM耐药的关键分子.结果:高通量测序发现TAM可影响多个基因的表达水平.当敲低HSP90α时,HCC1937/FR细胞凋亡水平升高(P<0.05).过表达HSP90α后,HCC1937/TR和MCF7/TR细胞凋亡水平显著降低(P<0.05).敲低HSP90α后,MCF7/TR细胞凋亡水平显著升高(P<0.05).在HCC1937和MCF7细胞中过表达HSP90α后用TAM处理,HCC1937和MCF7显示出对TAM抑制增殖的抵抗(P<0.05).敲低HSP90α后,PI3K/Akt通路受到抑制.过表达HSP90α后,PI3K/Akt通路激活.PI3K/Akt通路抑制剂Pectolinarin或Miltefosine处理后再以TAM处理,HCC1937/TR和MCF7/TR细胞凋亡水平显著升高(P<0.05).TAM处理后,MCF7/TR和HCC1937/TR细胞中miR-5003-3p表达水平降低(P<0.05).在HCC1937/TR和MCF7/TR细胞中,过表达miR-5003-3p后HSP90α表达水平降低(P<0.05);敲低miR-5003-3p后,HSP90α表达水平升高(P<0.05).TAM处理后过表达miR-5003-3p,HCC1937和MCF7细胞凋亡水平升高(P<0.05);TAM处理后敲低miR-5003-3p,HCC1937和MCF7凋亡水平降低(P<0.05).此外,敲低miR-5003-3p后,PI3K/Akt通路激活.过表达miR-5003-3p后PI3K/Akt通路受到抑制.结论:在受到持续化疗药物TAM处理后,乳腺癌细胞HCC1937和MCF7中靶向HSP90αmRNA的miR-5003-3p表达水平降低,HSP90α表达水平升高可激活PI3K/Akt通路,最终引起乳腺癌细胞对TAM耐药.
文献关键词：
热休克蛋白90α;PI3K/Akt通路;乳腺癌;他莫昔芬耐药;miR-5003-3p
中图分类号：
作者姓名：
董毅;徐贵颖;马牧松;刘涛
作者机构：
吉林省肿瘤医院乳腺外二科,长春132000
文献出处：
引用格式：
[1]董毅;徐贵颖;马牧松;刘涛-.热休克蛋白90α激活PI3K/Akt通路介导乳腺癌他莫昔芬耐药的机制研究)[J].中国免疫学杂志,2022(22):2758-2762
A类：
Pectolinarin,Miltefosine
B类：
热休克蛋白,PI3K,Akt,他莫昔芬耐药,TAM,潜在机制,乳腺癌细胞,HCC1937,MCF7,细胞系,TR,siRNA,筛选鉴定,关键分,敲低,HSP90,FR,过表达,通路抑制剂,再以,miR,3p,平降,持续化,化疗药物,中靶,可激活
AB值：
0.133595
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