目的:探究lnc-MALAT1在高葡萄糖诱导的肝星状细胞活化及肝纤维化的作用及分子机制.方法:在IG12细胞株中构建高葡萄糖(HG,45 mmol/L)和常规葡萄糖(NG,5.5 mmol/L)培养模型,观察高葡萄糖诱导对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等成纤维细胞标志物及lnc-MALAT1表达的影响.在普通培养的细胞株中,过表达lnc-MALAT1后通过Western blot检测α-SMA等成纤维细胞标志物的表达.染色质免疫共沉淀检测过表达lnc-MALAT1及敲低FOXO1表达对lnc-MALAT1与SIRT1启动子结合的影响.Western blot检测敲低lnc-MALAT1及过表达SIRT1对TGF-β信号通路的影响.结果:在IG12细胞株中,HG组的α-SMA、波形蛋白、结蛋白、胶原蛋白Ⅴ等表达明显升高,lnc-MALAT1表达也明显升高.在普通培养的细胞株中过表达lnc-MALAT1后,α-SMA、波形蛋白、结蛋白、胶原蛋白Ⅴ等表达也明显升高.在IG12细胞系中过表达lnc-MALAT1,lnc-MALAT1与SIRT1启动子结合增多.在过表达lnc-MALAT1的基础上,进一步用靶向FOXO1的siRNA敲低FOXO1表达,则lnc-MALAT1与SIRT1启动子结合有所减少.使用siRNA敲低lnc-MALAT1表达,SIRT1和TGF-β1表达降低,SMAD2和SMAD3磷酸化水平降低,但SMAD2、SMAD3总蛋白的表达无明显改变.在使用siRNA敲低lnc-MALAT1表达的基础上过表达SIRT1,TGF-β1表达升高,SMAD2和SMAD3磷酸化水平升高,SMAD2、SMAD3总蛋白表达无明显改变.结论:在高葡萄糖诱导下,lnc-MALAT1通过FOXO1结合SIRT1启动子促进SIRT1的表达并活化下游TGF-β信号通路,激活了肝星状细胞,促进了糖尿病肝纤维化.

lnc-MALAT1;糖尿病;肝纤维化;SIRT1;TGF-β通路

吴玉婷;徐利芬;杨宇石;李翀瑶;薄莉

贵州医科大学病理学教研室,贵阳550004;贵州医科大学附属医院病理科,贵阳550004

中国免疫学杂志

[1]吴玉婷;徐利芬;杨宇石;李翀瑶;薄莉-.lncRNA-MALAT1通过调节SIRT1介导的肝星状细胞活化调控2型糖尿病并发肝纤维化的机制研究)[J].中国免疫学杂志,2022(17):2054-2056,2063

IG12

lncRNA,MALAT1,SIRT1,肝星状细胞,细胞活化,肝纤维化,细胞株,HG,NG,培养模型,平滑肌肌动蛋白,成纤维细胞,过表达,blot,染色质免疫共沉淀,敲低,FOXO1,启动子,TGF,波形蛋白,结蛋白,胶原蛋白,细胞系,siRNA,SMAD2,SMAD3,磷酸化,平降,总蛋白,上过

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