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典型文献
DNMT3A调控Drp1对肝星状细胞活化增殖和迁移能力的影响
文献摘要:
目的 探讨DNA甲基转移酶3A(DNA methyltrans-ferase 3A,DNMT3A)调控动力相关蛋白 1(dynamin-related protein 1,Drp1)介导的线粒体裂变对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化增殖和迁移能力的影响.方法 应用5 μg·L-1 TGF-β1作用24 h诱导HSC-T6细胞活化,DN-MT3A慢病毒感染构建DNMT3A沉默模型;实验分为Control组、TGF-β1 组、TGF-β1+LV5-NC 组和 TGF-β1+LV5-DN-MT3A 组.分别用 RT-qPCR 和 Western blot 检测 DNMT3A对相关mRNA和蛋白表达的影响;用CCK-8检测细胞活化增殖的情况;分别用细胞划痕、Transwell迁移实验观察DN-MT3A对HSCs细胞迁移能力的影响.结果 慢病毒感染成功构建DNMT3A沉默模型.与Control组比较,TGF-β 1刺激后DNMT3A水平明显升高,纤维化标志物Collagen Ⅰ和α-SMA的mRNA和蛋白水平明显升高,线粒体裂变标志物Drp1的mRNA和蛋白水平明显升高,同时HSCs细胞的增殖和迁移能力明显增加;而与NC组比较,DNMT3A沉默组DNMT3A水平明显降低,Collagen Ⅰ、α-SMA和Drp1表达明显被抑制,HSCs细胞的增殖和迁移能力也明显被抑制.结论 沉默DNMT3A可抑制Drp1的水平,同时抑制了 HSCs细胞的增殖和迁移能力.提示DNMT3A介导低水平的DNA甲基化修饰可能通过抑制Drp1的水平来抑制线粒体裂变的发生,进而抑制HSCs活化,影响肝纤维化疾病的发生发展.
文献关键词:
肝纤维化;线粒体裂变;HSCs;DNMT3A;Drp1;增殖;迁移
作者姓名:
王娟;孙峰;杨晶晶;鲁超
作者机构:
安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;安徽医科大学第二附属医院药物临床试验研究中心,安徽合肥 230601;安徽理工大学第一附属医院,安徽淮南 232001
引用格式:
[1]王娟;孙峰;杨晶晶;鲁超-.DNMT3A调控Drp1对肝星状细胞活化增殖和迁移能力的影响)[J].中国药理学通报,2022(10):1542-1547
A类:
MT3A,1+LV5
B类:
DNMT3A,Drp1,肝星状细胞,细胞活化,增殖和迁移,甲基转移酶,methyltrans,ferase,dynamin,related,protein,线粒体裂变,hepatic,stellate,cells,HSCs,TGF,T6,慢病毒感染,Control,NC,qPCR,blot,CCK,划痕,Transwell,迁移实验,实验观察,细胞迁移能力,染成,Collagen,SMA,细胞的增殖,可抑制,甲基化修饰,肝纤维化,纤维化疾病
AB值:
0.229066
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