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周期蛋白依赖激酶抑制因子3通过调控G2/M期检查点促进肝内胆管癌细胞生长并降低对顺铂的敏感性
文献摘要:
目的 探究周期蛋白依赖激酶抑制因子3(CDKN3)在肝内胆管癌中的表达和产生的影响,及其发挥作用的分子机制.方法 生物信息学和免疫组化分析CDKN3的表达情况;将CDKN3干扰质粒、CDKN3过表达质粒和阴性对照质粒转入肝内胆管癌细胞系(HCCC-9810)并通过Western blot检测转染效果;通过克隆实验和划痕实验检测HCCC-9810细胞的增殖和迁移能力;Western blot检测相关通路蛋白表达情况;细胞周期实验分析处于各个时期的细胞比例.结果 与正常组织相比,CDKN3在胆管癌组织中呈高表达(P<0.05);KEGG和GO富集分析显示CDKN3与细胞周期G2/M期检查点密切相关;干扰CDKN3后,诱导HCCC-9810细胞G2/M期阻滞,导致增殖和迁移能力减弱(P<0.05);进一步研究发现,沉默CDKN3可下调CDC25C/CDK1轴活性,导致CDK1低活性的磷酸化水平增高;此外,CDKN3过表达可显著降低HCCC-9810细胞对顺铂的敏感性(P<0.05).结论 CDKN3在胆管癌组织中被显著上调,CDKN3可能通过调控G2/M期检查点相关蛋白的表达,从而参与到肝内胆管癌的发生发展和化疗耐药.
文献关键词:
肝内胆管癌;CDKN3;细胞周期;化疗耐药
中图分类号:
作者姓名:
朱志文;阳亮芳;郑杨;黄海丽;何惠娟
作者机构:
广东医科大学附属医院肝胆外科 广东湛江524001
文献出处:
引用格式:
[1]朱志文;阳亮芳;郑杨;黄海丽;何惠娟-.周期蛋白依赖激酶抑制因子3通过调控G2/M期检查点促进肝内胆管癌细胞生长并降低对顺铂的敏感性)[J].实用医学杂志,2022(22):2768-2773,2779
A类:
B类:
酶抑制,抑制因子,G2,检查点,肝内胆管癌,胆管癌细胞,细胞生长,顺铂,CDKN3,免疫组化,过表达质粒,转入,细胞系,HCCC,blot,转染,划痕实验,实验检测,细胞的增殖,增殖和迁移,迁移能力,相关通路,通路蛋白,细胞周期,正常组织,癌组织,富集分析,可下,CDC25C,CDK1,低活性,磷酸化,化疗耐药
AB值:
0.216981
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