目的:探讨IL-6反式信号通路在小鼠围术期神经认知障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6野生型小鼠和IL-6R -/-小鼠各84只，12~14周龄，体重25~35 g。采用随机数字表法将野生型小鼠分为4组( n＝21)：假手术组(SH组)、手术组(S组)、sgp130Fc(特异性IL-6反式信号通路阻断剂)组(F组)和sgp130Fc+手术组(FS组)。S组和FS组在七氟烷麻醉下行胫骨骨折复位内固定术，SH组和F组行七氟烷麻醉但不施行手术。麻醉前FS组和F组腹腔注射sgp130Fc 10 mg/kg。术后24 h时腹腔静脉采血，采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-1β和TNF-α浓度，随后处死小鼠取海马，采用ELISA法测定海马IL-6、IL-1β和TNF-α含量，免疫荧光染色法观察海马DG区小胶质细胞的激活情况( n＝6)；术后第3天进行场景性恐惧逃避实验测试( n＝15)。采用随机数字表法将IL-6R -/-小鼠分为4组( n＝21)：假手术组(KO-SH组)、手术组(KO-S组)、saline组(KO-C组)和特异性IL-6反式信号通路激活剂hyper IL-6组(KO-H组)。KO-SH组和KO-S组的处理措施分别同SH组和S组。KO-C组腹腔注射100 μl 0.9%NaCl溶液，KO-H组腹腔注射100 μl hyper IL-6 40 μg/kg，24 h后腹腔静脉采血，采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-1β和TNF-α浓度，随后处死小鼠取海马，采用ELISA法测定海马IL-6、IL-1β和TNF-α含量，免疫荧光染色法观察海马DG区小胶质细胞活化水平( n＝6)；术后第3天进行场景性恐惧逃避实验测试( n＝15)。 结果:与SH组比较，S组小鼠场景恐惧测试僵直时间百分比降低，海马小胶质细胞活化水平、血浆和海马IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高( P<0.05)；与S组比较，FS组小鼠场景恐惧测试僵直时间百分比增加，海马小胶质细胞活化水平、血浆和海马IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低( P<0.05)。KO-S组和KO-SH组小鼠场景恐惧测试僵直时间百分比、海马小胶质细胞活化水平、血浆和海马IL-6、IL-1β和TNF-α水平差异无统计学意义( P>0.05)；与KO-C组比较，KO-H组小鼠场景恐惧测试僵直时间百分比降低，海马小胶质细胞活化水平、血浆和海马IL-6、IL-1β和TNF-α水平升高( P<0.05)。 结论:IL-6反式信号通路参与了小鼠围术期神经认知障碍发生的过程。

白细胞介素6;神经认知障碍;围手术期

安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科　麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室，合肥　230601

[1]张宇;孙美艳;胡军;张野-.IL-6反式信号通路在小鼠围术期神经认知障碍中的作用)[J].中华麻醉学杂志,2022(03):274-278

6R ,sgp130Fc,sgp130Fc+

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