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CaMKII磷酸化水平对大鼠缺血-再灌注损伤的作用研究
文献摘要：
目的:探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）对离体心肌缺血-再灌注损伤的影响及对细胞凋亡与自噬的作用。方法:选取心电图正常的SPF级雌性SD大鼠（体重250~280 g），Langendorff灌流系统建立成功的离体心肌缺血-再灌注损伤模型共70只，随机分为五组（
n = 14），心脏缺血-再灌注组（IR组）、CaMKII磷酸化激活剂组（IR+异丙肾上腺素组）、CaMKII磷酸化抑制剂类似物组（IR+KN92组）、CaMKII磷酸化抑制剂组（IR+KN93组）、空白对照组（Control组）。采用再灌注末，左心室功能的变化、心肌细胞形态的变化评价心肌损伤程度；原位末端标记(TUNEL)法来检测细胞凋亡指数；蛋白印迹法（Western blot）检测CaMKII、受磷蛋白（PLN）的磷酸化水平（p-CaMKII/CaMKII、p-PLN/PLN）、以及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3和自噬标记蛋白LC3II/LC3I、Beclin-1、P62的表达水平。
结果:与Control组相比，IR组的大鼠左心室功能降低,心肌纤维形态排列紊乱，凋亡指数增高，p-CaMKII/CaMKII、p-PLN/PLN、Cleaved Caspase-3、Bax/Bcl-2、LC3II/LC3I、Beclin-1表达增多，P62表达减少，凋亡和自噬水平明显升高（均
P < 0.05）。与IR组相比，IR+KN93组的大鼠心肌损伤有明显改善，凋亡指数减少，p-CaMKII/CaMKII、p-PLN/PLN、Cleaved Caspase-3、Bax /Bcl-2、LC3II/LC3I、Beclin-1表达减少，P62表达增多，凋亡和自噬水平明显降低（均
P < 0.05）。IR+异丙肾上腺素组与IR组相比，进一步降低大鼠左心室功能，同时凋亡和自噬水平进一步升高（
P < 0.05），而IR+KN92组大鼠与IR组相比，心肌各指标比较差异无统计学意义（
P > 0.05）。
结论:抑制CaMKII磷酸化通过降低细胞凋亡和自噬进而减轻离体心肌缺血-再灌注损伤。
文献关键词：
CaMKII;缺血-再灌注损伤;KN93;凋亡;自噬;磷酸化
中图分类号：
作者姓名：
章九云;谢俊;陈法禄;柯俊
作者机构：
福建医科大学省立临床医学院 福建省立医院急诊科 福建省急诊医学重点实验室，福州 350001
文献出处：
引用格式：
[1]章九云;谢俊;陈法禄;柯俊-.CaMKII磷酸化水平对大鼠缺血-再灌注损伤的作用研究)[J].中华急诊医学杂志,2022(12):1666-1672
A类：
IR+,IR+KN92,IR+KN93
B类：
CaMKII,磷酸化,再灌注损伤,钙调素,依赖性蛋白激酶,离体,心肌缺血,凋亡与自噬,取心,心电图,SPF,雌性,Langendorff,灌流,立成,损伤模型,五组,激活剂,异丙肾上腺素,类似物,空白对照,Control,左心室功能,心肌细胞,细胞形态,心肌损伤程度,末端标记,TUNEL,蛋白印迹法,blot,磷蛋白,PLN,凋亡相关蛋白,Bax,Bcl,Cleaved,Caspase,LC3II,Beclin,P62,心肌纤维,纤维形态,凋亡和自噬
AB值：
0.203006
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