目的:探索藏花酸(CRO)通过激活肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路对改善妊娠糖尿病(GDM)大鼠的胰岛素敏感性的作用.方法:选取雌、雄SD大鼠在发情期进行交配,孕鼠通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型.造模后,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、CRO低(CRO-L,20 mg·kg-1)、中(CRO-M,40 mg·kg-1)、高(CRO-H,60 mg·kg-1)剂量组、Radicicol组(LKBI抑制剂,40 mg·kg-1)、CRO-H+Radicicol组(60 mg·kg-1 CRO+40 mg·kg-1 Radici-col),每组10只.药物组、抑制剂组分别以尾部注射相应剂量的药物、抑制剂干预,其余各组给予生理盐水.干预结束后,分别检测大鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以评价胰岛素抵抗情况;检测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以评价血脂及全身炎症变化;最后分离大鼠胰岛组织,观察其病理改变并检测AMPK通路相关蛋白LKB1、p-LKB1、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)、p-HDAC4、AMPK、p-AMPK的蛋白表达及炎症因子IL-6、TNF-α水平变化.结果:模型组和Radicicol组大鼠胰岛组织炎性浸润及病理损伤严重,IL-6、TNF-α、病理评分、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、p-HDAC4/HDAC4较正常对照组均显著增加(P<0.05),p-AMPK/AMPK、p-LKB1/LKB1显著降低(P<0.05);经CRO干预后,大鼠IL-6、TNF-α、病理评分、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、p-HDAC4/HDAC4较模型组均显著降低(P<0.05),p-AMPK/AMPK、p-LKB1/LKB1显著增加(P<0.05).给与Radicicol可逆转CRO对GDM大鼠的保护作用(P<0.05).结论:CRO可增强GDM大鼠胰岛素敏感性,改善大鼠胰岛组织病理损伤以及全身炎症水平,该作用可能依赖于激活LKB1/AMPK信号通路.

藏花酸;妊娠期糖尿病;胰岛素敏感性;肝激酶B1/腺苷酸活化蛋白激酶信号通路

贺青文;王建锋;杨继

西安市人民医院(西安市第四医院) 西安 710000

中国药师

[1]贺青文;王建锋;杨继-.藏花酸通过激活LKB1/AMPK通路改善妊娠糖尿病大鼠的胰岛素敏感性)[J].中国药师,2022(08):1305-1309,1316

藏花酸,Radicicol,LKBI,H+Radicicol,CRO+40,Radici

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