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miRNA-18a和miRNA-4802通过自噬抑制淋巴瘤细胞耐药性的机制研究
文献摘要：
目的 研究miRNA-18a和miRNA-4802通过自噬对淋巴瘤细胞耐药性的调控机制.方法 以人Burkitt's淋巴瘤细胞Daudi和人套细胞淋巴瘤细胞JeKo-1为研究对象,阿霉素(ADR)、长春新碱(VCR)为实验药物.以ADR、VCR处理后,采用CCK-8法考察上述2种细胞的相对活性,采用Western blot法检测凋亡标志蛋白活化型胱天蛋白酶9(cleaved caspase-9)和cleaved caspase-6的表达,考察2种细胞对ADR、VCR的耐药性.采用自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、p62表达水平检测、自噬流实验和透射电镜观察考察2种细胞自噬活性的差异;采用荧光定量聚合酶链式反应考察2种细胞中miRNA-18a、miRNA-4802及unc-51样激酶(ULK1)、自噬相关蛋白7(ATG7)mRNA的表达差异,并检测ULK1、ATG7蛋白表达差异.再以JeKo-1细胞为研究对象,考察经2种模拟生物体内源的miRNAs(miRNA-18a mimics、miRNA-4802 mimics)处理后,细胞自噬活性和耐药性的变化情况.结果 以ADR和VCR处理后,JeKo-1细胞比Daudi细胞具有更强的耐药性和自噬活性.JeKo-1细胞中miRNA-18a、miRNA-4802表达水平均显著低于Daudi细胞,ULK1、ATG7 mRNA和蛋白表达水平均显著高于Daudi细胞(P<0.001).以miRNA-18a mimics和miRNA-4802 mimics处理JeKo-1细胞后,细胞的自噬活性和耐药性均显著降低.结论 miRNA-18a和miRNA-4802可分别通过降低自噬启动基因ULK1和ATG7的表达,抑制淋巴瘤细胞的自噬活性,从而降低淋巴瘤细胞对ADR和VCR的耐药性.
文献关键词：
淋巴瘤细胞;耐药性;miRNA-18a;miRNA-4802;自噬;机制
中图分类号：
作者姓名：
周仕霞;李晓明;唐君玲
作者机构：
西南医科大学附属医院血液内科,四川泸州 646000;西南医科大学附属医院干细胞实验室,四川 泸州 646000
文献出处：
引用格式：
[1]周仕霞;李晓明;唐君玲-.miRNA-18a和miRNA-4802通过自噬抑制淋巴瘤细胞耐药性的机制研究)[J].中国药房,2022(11):1330-1337
A类：
JeKo
B类：
18a,淋巴瘤细胞,细胞耐药,耐药性,调控机制,Burkitt,Daudi,套细胞淋巴瘤,阿霉素,ADR,长春新碱,VCR,CCK,法考,blot,白活,胱天蛋白酶,cleaved,caspase,自噬相关蛋白,LC3,p62,水平检测,自噬流,透射电镜,电镜观察,细胞自噬,荧光定量聚合酶链式反应,unc,ULK1,ATG7,表达差异,再以,生物体,miRNAs,mimics,蛋白表达水平
AB值：
0.226908
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