目的 研究沙利度胺对阿尔茨海默病(AD)线虫模型的改善作用及机制.方法 以BR5270品系秀丽隐杆线虫(以下简称"线虫")为AD模型动物,BR5271品系线虫为对照.利用基础慢反应实验研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0、15.0 mg/mL)对BR5270品系线虫运动能力的影响;利用寿命实验研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0、15.0 mg/mL)对BR5270品系线虫寿命的影响;利用短期、长期学习记忆实验研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0 mg/mL)对BR5270品系线虫学习记忆能力的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术研究沙利度胺(0.5、2.0、6.0 mg/mL)对BR5270品系线虫体内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关基因(Age-1、Akt-1、Gsk-3)和钙蛋白酶同源基因(Clp-1)的mRNA表达的影响.结果 经沙利度胺干预后,BR5270品系线虫30 s内的摆动次数显著增加(0.5 mg/mL组除外),10％最大寿命显著延长(仅0.5 mg/mL组),短期、长期学习指数均显著升高(仅6.0 mg/mL组),体内Age-1、Akt-1基因(0.5、2.0 mg/mL组除外)mRNA表达水平均显著升高,Gsk-3(0.5 mg/mL组除外)、Clp-1基因mRNA表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 沙利度胺可改善AD线虫模型的运动障碍,并延长其寿命,增强其学习记忆能力;具体作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路和抑制钙蛋白酶有关.

沙利度胺;秀丽隐杆线虫;阿尔茨海默病;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

方亚影;阎茹玉;李玉贤;吴宿慧;李寒冰;李根林

河南中医药大学药学院,郑州 450046;河南中医药大学河南省仲景方药健康衰老产业工程研究中心,郑州 450046

中国药房

[1]方亚影;阎茹玉;李玉贤;吴宿慧;李寒冰;李根林-.沙利度胺对阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫模型的改善作用及机制)[J].中国药房,2022(11):1324-1329

BR5270,BR5271,Clp

沙利度胺,阿尔茨海默病,秀丽隐杆线虫,AD,品系,模型动物,运动能力,寿命实验,学习记忆能力,实时荧光定量聚合酶链式反应,荧光定量聚合酶链式反应技术,虫体,磷脂酰肌醇,PI3K,蛋白激酶,Akt,Age,Gsk,钙蛋白酶,同源基因,摆动,除外,大寿,运动障碍,具体作用

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