典型文献
核蛋白TAR DNA/RNA结合蛋白43与小鼠肌萎缩侧索硬化症的关系
文献摘要：
目的 利用HB9启动子构建小鼠脊髓运动神经元特异表达人类TAR DNA/RNA结合蛋白43(hTDP-43)突变转基因小鼠,建立肌萎缩侧索硬化症(ALS)疾病模型,探究hTDP-43突变导致ALS发生的机制.方法 体外构建HB9启动子连接突变hTDP-43载体,通过原核注射制备并筛选阳性转基因小鼠品系(Q331K位点和M337V位点突变各8～10只).通过步态分析、转棒疲劳仪实验和悬挂实验检测小鼠运动能力;通过免疫组织化学法、免疫荧光染色和 Western blotting 分别检测 hTDP-43、磷酸化 hTDP-43(p-hTDP-43),Caspase-3、剪切 Caspase-3(cleaved Caspase-3)、泛素蛋白、β-微管蛋白Ⅲ(Tuj1)、Ki67和细胞周期依赖性激酶5(CDK5)蛋白的表达情况.结果 脊髓运动神经元表达突变hTDP-43蛋白的转基因小鼠双后肢向躯干侧回缩,运动机能随月龄增加呈现进程性减退.转基因小鼠脊髓运动神经元可见hTDP-43,p-hTDP43,Caspase-3,cleaved Caspase-3阳性染色和泛素蛋白阳性包涵体,体外分离培养脊髓胸腰段运动神经元发现hTDP-43和泛素蛋白共定位于胆碱乙酰基转位酶(ChAT)阳性的运动神经元,并伴随CDK5异位表达.结论 小鼠脊髓运动神经元表达突变的hTDP-43蛋白,可促使分化的成熟神经元重新进入细胞周期,导致ALS发生.
文献关键词：
TAR DNA/RNA结合蛋白43;肌萎缩侧索硬化症;细胞周期依赖性激酶5;神经退行性疾病;脊髓运动神经元;免疫印迹法;小鼠
中图分类号：
作者姓名：
唐伟博;刘丽;申景岭
作者机构：
吉林医药学院肿瘤靶向治疗与转化医学实验室,吉林吉林 132000;温州大学生命与环境科学学院生命科学研究院,浙江温州 325035;哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室,哈尔滨 150081
文献出处：
引用格式：
[1]唐伟博;刘丽;申景岭-.核蛋白TAR DNA/RNA结合蛋白43与小鼠肌萎缩侧索硬化症的关系)[J].解剖学报,2022(04):440-446
A类：
HB9,hTDP,Q331K,M337V,hTDP43
B类：
核蛋白,TAR,结合蛋白,肌萎缩侧索硬化症,启动子,脊髓运动神经元,特异表达,达人,转基因小鼠,ALS,疾病模型,体外构建,原核,小鼠品系,位点突变,步态分析,悬挂,实验检测,运动能力,免疫组织化学法,免疫荧光染色,blotting,磷酸化,Caspase,cleaved,泛素,微管蛋白,Tuj1,Ki67,细胞周期,CDK5,后肢,躯干,回缩,月龄,减退,白阳,包涵体,外分,分离培养,胸腰,腰段,共定位,胆碱,乙酰基,转位,ChAT,异位表达,神经退行性疾病,免疫印迹法
AB值：
0.249142
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