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阻断PAK1激酶活性对急性巨核细胞白血病细胞分化及凋亡的影响
文献摘要：
目的:探讨阻断p21蛋白激活激酶1（P21 Activated Kinase 1，PAK1）活性对急性巨核细胞白血病（AMKL）细胞株（CHRF和CMK）增殖、分化和细胞凋亡的影响。方法:采用细胞计数法检测PAK1抑制剂（IPA-3和G5555）作用前后AMKL细胞增殖及集落形成能力；应用流式细胞术检测PAK1抑制剂对AMKL细胞周期的影响；Western blot法检测细胞周期蛋白cyclin D1和细胞凋亡相关蛋白Cleaved caspase 3的表达；使用慢病毒介导的shRNA转染技术干扰AMKL细胞中PAK1的蛋白表达水平，应用流式细胞术检测敲低PAK1激酶的活性对AMKL细胞中多倍体DNA形成能力和细胞凋亡的影响。结果:PAK1抑制剂以剂量依赖性的方式抑制AMKL细胞的增殖并降低细胞集落形成能力，与对照组相比差异均有统计学意义（
P值均<0.05）；PAK1抑制剂降低了S期AMKL细胞的百分比，Western blot法检测显示磷酸化PAK1及cyclin D1的表达水平显著下降（
P值均<0.05）；PAK1抑制剂通过上调Cleaved caspase 3表达诱导AMKL细胞凋亡；PAK1抑制剂IPA-3和G5555分别显示出不同的增加巨核细胞中多倍体DNA含量的能力，仅有高浓度的IPA-3及低浓度的G5555可增加多倍体的巨核细胞的数目；敲低PAK1激酶活性，CHRF细胞多倍体DNA含量从14%增至22%，CMK细胞从8%增至16%，凋亡比例分别增至16%和12%（
P<0.05）。
结论:PAK1抑制剂显著诱导AMKL细胞生长停滞并促进AMKL细胞凋亡；敲低PAK1的表达促进多倍体DNA的形成并诱导AMKL细胞凋亡。抑制PAK1的活性可能是控制AMKL的有效方法。
文献关键词：
白血病，巨核细胞，急性;PAK1抑制剂;生长停滞;多倍化;细胞凋亡
中图分类号：
作者姓名：
王淑瑾;王春晴;胡雪婷;于翔茹;付春玲
作者机构：
徐州医科大学血液病研究所、徐州医科大学附属医院血液科 221000
文献出处：
引用格式：
[1]王淑瑾;王春晴;胡雪婷;于翔茹;付春玲-.阻断PAK1激酶活性对急性巨核细胞白血病细胞分化及凋亡的影响)[J].中华血液学杂志,2022(06):499-505
A类：
CHRF,G5555
B类：
PAK1,激酶活性,急性巨核细胞白血病,细胞分化,p21,P21,Activated,Kinase,AMKL,细胞株,CMK,计数法,IPA,集落形成,形成能,流式细胞术,blot,细胞周期蛋白,cyclin,D1,凋亡相关蛋白,Cleaved,caspase,慢病毒,shRNA,转染,蛋白表达水平,敲低,多倍体,剂量依赖,量依赖性,细胞的增殖,磷酸化,增至,细胞生长,生长停滞,多倍化
AB值：
0.188128
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