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氯喹增强BIIB021对T315I突变的慢性粒细胞白血病细胞促凋亡的研究
文献摘要：
目的:探讨氯喹(CQ)联合热休克蛋白90抑制剂BIIB021对T3151突变的慢性粒细胞白血病(CML)p210-T315I细胞凋亡的作用及相关机制.方法:将p210-T3151细胞株按不同处理分为对照、BIIB021、氯喹、BIIB021+氯喹共4组.经过BIIB02和/或CQ处理24 h后,流式细胞术检测细胞凋亡,DAPI染色观察细胞核形态及凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白caspase 3、PARP,自噬相关蛋白p62、LC3-Ⅰ/Ⅱ的表达情况.皮下注射p210-T3151细胞,构建CML小鼠荷瘤模型,模型建立后治疗组分别给药(BIIB021和/或氯喹),对照组给PBS和生理盐水,每4 d观察记录荷瘤小鼠局部肿瘤体积,免疫组织化学法检测瘤体组织cleaved-caspase 3和LC3-Ⅱ表达水平.结果:BIIB021有促p210-T315I细胞凋亡的作用,随着药物浓度升高,细胞凋亡率越高(r=0.91).氯喹能增强BIIB021相关的促凋亡作用,流式细胞术检测结果显示,联合用药组p210-T3151细胞凋亡率明显高于BIIB021、氯喹单用药组(P＜0.05).DAPI染色显示,与药物单用组比较,药物联合应用组细胞中点状浓染更多,细胞核碎裂更明显.凋亡和自噬相关蛋白检测显示,与对照组比较,BIIB021单药组细胞中LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转变增加,p62减少(P＜0.05).当氯喹联合BIIB021时,与BIIB021单用相比,LC3-Ⅱ和p62的表达量增多(P＜0.05),此时PARP和caspase 3的激活带增多(P＜0.05).动物实验显示两种药物联合使用与药物单用相比,小鼠肿瘤体积明显变小(P＜0.01).免疫组织化学显示氯喹+BIIB021联用组肿瘤组织中cleaved-caspase 3、LC3-Ⅱ表达量高于BIIB021单用组.结论:热休克蛋白90抑制剂BIIB021对T3151突变的CML细胞、小鼠模型有促进凋亡的作用,氯喹能增强这一效应,其机制可能与抑制自噬有关.
文献关键词：
热休克蛋白90抑制剂;BIIB021;氯喹;T3151突变;慢性粒细胞白血病
中图分类号：
作者姓名：
何玮;赵彩芳;陈丽;胡慧仙
作者机构：
浙江大学医学院附属金华医院血液科,浙江金华321000
文献出处：
引用格式：
[1]何玮;赵彩芳;陈丽;胡慧仙-.氯喹增强BIIB021对T315I突变的慢性粒细胞白血病细胞促凋亡的研究)[J].中国实验血液学杂志,2022(04):1005-1010
A类：
BIIB021,T3151,BIIB021+,BIIB02,+BIIB021
B类：
氯喹,T315I,慢性粒细胞白血病,促凋亡,CQ,热休克蛋白,CML,p210,相关机制,细胞株,不同处理,流式细胞术,DAPI,细胞核,blot,凋亡相关蛋白,caspase,PARP,自噬相关蛋白,p62,LC3,皮下注射,PBS,生理盐水,观察记录,荷瘤小鼠,肿瘤体积,免疫组织化学法,cleaved,药物浓度,细胞凋亡率,凋亡作用,联合用药,药组,单用,药物联合,联合应用,中点,点状,碎裂,凋亡和自噬,蛋白检测,单药,动物实验,联合使用,肿瘤组织,小鼠模型
AB值：
0.198856
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