目的:探讨脑蛋白水解物（cerebroprotein hydrolysate, CH）-Ⅰ对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其机制。方法:成年健康雄性SD大鼠80只，随机分为假手术组、模型组、CH-Ⅰ干预组和脑活素（cerebrolysin, CBL）阳性对照组。应用线栓法短暂性闭塞左侧大脑中动脉建立缺血再灌注损伤模型。CH-Ⅰ组和CBL组在再灌注0、3、6和12 h腹腔注射CH-Ⅰ和CBL，剂量均为20 mg/kg；假手术组和模型组注射同体积生理盐水。在再灌注后24 h，应用改良神经功能缺损评分（modified Neurological Severity Score, mNSS）检测大鼠行为功能变化，TTC染色检测脑梗死体积，Nissl染色观察缺血皮质区神经细胞形态结构，TUNEL染色检测缺血皮质区神经元凋亡情况，蛋白质印迹法检测缺血皮质区磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, pERK）1/2、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶（phosphorylated mitogen-activated protein kinase ERK kinase, pMEK）1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein, pCREB）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）表达的变化。结果:再灌注后24 h，模型组mNSS评分及脑梗死体积显著高于和大于假手术组（ P均<0.001）；CH-Ⅰ组和CBL组mNSS评分及脑梗死体积均较模型组显著降低（ P均<0.05），但CH-Ⅰ组与CBL组之间差异无统计学意义。Nissl染色和TUNEL染色显示，CH-Ⅰ组变性细胞指数和凋亡细胞指数均显著低于模型组（ P均<0.01），但与CBL组相比差异无统计学意义。蛋白质印迹分析显示，与假手术组相比，模型组缺血皮质区pMEK1/2、pERK1/2和pCREB表达显著增强，BDNF表达显著减弱（ P<0.05）；与模型组比较，CH-Ⅰ组pMEK1/2、pERK1/2和pCREB表达显著降低（ P均<0.05），BDNF表达显著增高（ P<0.05）。 结论:CH-Ⅰ能缩小脑梗死体积和改善神经功能，其机制可能与抑制MEK-ERK-CREB通路以及增强BDNF表达相关。

脑缺血;再灌注损伤;组织提取物;细胞凋亡;MAP激酶信号系统;神经保护药;疾病模型，动物;大鼠;脑蛋白水解物-I

翟丽;任宇倩;梁凤;孙浩洋;汪贯习

青岛市市立医院药剂科　266071;青岛大学医学部中西医结合中心，青岛　266021;青岛大学医学院松山医院放射科，青岛　266021

国际脑血管病杂志

[1]翟丽;任宇倩;梁凤;孙浩洋;汪贯习-.脑蛋白水解物-Ⅰ对缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用)[J].国际脑血管病杂志,2022(08):589-594

cerebroprotein,cerebrolysin,pMEK,pMEK1,组织提取物

脑蛋白水解物,神经保护作用,hydrolysate,CH,脑缺血再灌注损伤,假手,CBL,阳性对照,应用线,线栓法,短暂性,闭塞,大脑中动脉,损伤模型,腹腔注射,生理盐水,神经功能缺损评分,modified,Neurological,Severity,Score,mNSS,行为功能,TTC,脑梗死体积,Nissl,神经细胞,细胞形态,形态结构,TUNEL,神经元凋亡,蛋白质印迹法,磷酸化细胞外信号调节激酶,phosphorylated,extracellular,signal,regulated,kinase,丝裂原活化蛋白激酶,mitogen,activated,cAMP,反应元件,结合蛋白,response,element,binding,pCREB,脑源性神经营养因子,brain,derived,neurotrophic,BDNF,pERK1,小脑梗死,MAP,信号系统,神经保护药,疾病模型

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