目的 探索右美托咪定(Dex)预处理在缓解大鼠脑缺血/再灌注(CI/R)损伤中的作用及其分子机制.方法 选取48只6～8w龄雄性SD大鼠,每组12只,随机分为假手术(Sham)组,大脑中动脉闭塞(MCAO)模型组,Dex预处理(MCAO+Dex)组和ULK1抑制剂(SBI-0206965)联合Dex预处理(MCAO+Dex+SBI-0206965)组.TTC染色检测脑梗死体积并计算脑水肿指数;ELISA测定大鼠脑组织活性氧自由基(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平;Western blot检测大鼠脑组织自噬标志物 LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin、p62 的表达及 PI3K/mTOR/ULK1 通路 p-PI3K、p-mTOR 及 p-ULK1 的水平.结果 与假手术(Sham)组相比,MCAO组大鼠脑梗死体积百分比、脑水肿指数、ROS和MDA水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 的比值、Beclin 的表达显著升高(P＜0.01),SOD 水平、p62、p-PI3K、p-mTOR 及 p-ULK1的水平显著下调(P＜0.01).与MCAO组相比,Dex组显著逆转了上述情况(P＜0.01).而SBI-0206965抵消了 Dex预处理的保护作用,与Dex组相比,MCAO+Dex+SBI-0206965组大鼠脑梗死体积百分比和脑水肿指数显著升高(P＜0.01),氧化应激水平及自噬标志物的表达显著上调(P＜0.01),并下调SOD水平及抑制PI3K/mTOR/ULK1通路的活化(P＜0.01).结论 Dex预处理是通过激活PI3K/mTOR/ULK1通路发挥抗氧化应激和保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的,抑制ULK1的磷酸化,将抵消Dex的保护作用.

右美托咪定;脑缺血/再灌注损伤;自噬;PI3K/mTOR/ULK1通路

尹顺花;金辉;肖志博;葛树胜;吴小精;李媛

海南省妇女儿童医学中心;570100海口,海南医学院第一附属医院麻醉科

脑与神经疾病杂志

[1]尹顺花;金辉;肖志博;葛树胜;吴小精;李媛-.右美托咪定预处理激活PI3K/mTOR/ULK1通路发挥抗氧化应激和保护大鼠脑缺血/再灌注损伤的分子机制研究)[J].脑与神经疾病杂志,2022(11):688-693

MCAO+Dex,MCAO+Dex+SBI

右美托咪定,PI3K,mTOR,ULK1,抗氧化应激,脑缺血,再灌注损伤,8w,假手,Sham,大脑中动脉闭塞,TTC,脑梗死体积,脑水肿,大鼠脑组织,活性氧自由基,ROS,blot,自噬,LC3,Beclin,p62,上述情况,抵消,氧化应激水平,磷酸化

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