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索拉非尼通过调控Runt相关转录因子3-血管内皮生长因子通路抑制肝癌血管生成
文献摘要：
目的:探讨索拉非尼抗肝癌的分子机制。方法:应用肝癌人源肿瘤异体移植（PDX）模型进行索拉非尼药效筛选和验证；采用小动物B型超声和活体激光共聚焦观察PDX 血管生成；采用免疫组化观察PDX组织增殖、血管生成相关蛋白的表达；采用实时定量PCR技术观察PDX组织Runt相关转录因子3（RUNX3）基因表达；采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。结果:用4例PDX进行索拉非尼药效筛选，PDX1对索拉非尼有明显应答，抑制率为68.07%；与对照组相比，索拉非尼明显抑制PDX1相对肿瘤体积（5.76±2.14比11.71±2.87，
P<0.05）；细胞分裂指数（39.50±7.72比67.10±9.14，
P<0.05）以及Ki67表达明显降低（288.60±43.40比531.70±55.60，
P<0.05）；小动物超声可以检测到PDX1肿瘤有明显血流信号；活体激光共聚焦结果显示索拉非尼能明显减低PDX1肿瘤的总血管长度（1 573.00±236.21比2 675.03±162.00，
P<0.05）和面积（11 145.33±1 931.97比20 105.37±885.93，
P<0.05）；免疫组织化学结果显示索拉非尼显著下调CD34（27.55±3.76比45.47±5.57，
P<0.05）和血管内皮生长因子（VEGF）（16.33±2.86比22.77±3.20，
P<0.05）蛋白表达以及减少微血管密度（38.75±6.01比55.50±8.61，
P<0.05）；Real-time PCR结果显示索拉非尼明显上调RUNX3基因表达（2.14±0.71比1.00±0.36，
P<0.05），索拉非尼组RUNX3基因表达量与VEGF阳性细胞比率呈负相关（
R2=0.5097）。
结论:索拉非尼可能通过调控RUNX3-VEGF通路抑制肝癌PDX血管生成进而抑制肝癌生长。
文献关键词：
索拉非尼;肝癌;血管生成;runt相关转录因子3;人源肿瘤异体移植
中图分类号：
作者姓名：
柴梦音;寇卜心;伏志;魏飞力;豆双双;陈德喜;刘晓霓
作者机构：
首都医科大学附属北京佑安医院，北京 100069;北京肝病研究所，北京 100069
文献出处：
引用格式：
[1]柴梦音;寇卜心;伏志;魏飞力;豆双双;陈德喜;刘晓霓-.索拉非尼通过调控Runt相关转录因子3-血管内皮生长因子通路抑制肝癌血管生成)[J].中华肝脏病杂志,2022(07):770-776
A类：
人源肿瘤异体移植
B类：
索拉非尼,Runt,血管内皮生长因子,血管生成,讨索,抗肝癌,药效筛选,小动,活体,共聚,免疫组化,实时定量,技术观,RUNX3,统计软件,统计学分析,PDX1,抑制率,肿瘤体积,细胞分裂,Ki67,血流信号,减低,管长,免疫组织化学,CD34,VEGF,微血管密度,Real,基因表达量,阳性细胞,runt
AB值：
0.232141
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