目的 探究索拉非尼对汉滩病毒(HTNV)的体外抗病毒活性.方法 使用不同浓度索拉非尼处理HTNV感染的A549细胞.采用CCK-8法检测索拉非尼对A549细胞的毒性作用,确定药物的安全工作浓度;采用斑点形成单位实验、实时荧光定量PCR、Western blot方法和免疫荧光实验检测索拉非尼对HTNV复制的抑制作用.结果 索拉非尼对A549细胞的CC50为26.88μmol/L,确定其安全工作浓度在20 μmol/L以下.与HTNV感染组比较,斑点形成实验表明索拉非尼(10 μmol/L)可降低A549细胞上清中HTNV滴度(t=30.33,P＜0.05);RT-qPCR实验表明索拉非尼(10μmol/L)处理可使HTNVS基因相对表达量呈现下调(t=7.75,P＜0.05);Westernblot实验表明不同浓度索拉非尼(20、10、1 μmol/L)处理均能使HTNV NP核蛋白表达降低,与HTNV感染组比较差异有统计学意义(t=39.00、25.86、24.39,P均＜0.05);免疫荧光实验显示20、10、1 μmol/L索拉非尼处理组感染率分别为(32.70±6.76)％、(50.26±7.18)％、(63.98±5.98)％,均低于 HTNV 感染组的感染率(100.00±11.80)％,差异有统计学意义(t=12.12、8.82、6.67,P均＜0.05).结论 索拉非尼在体外能够抑制HTNV在宿主细胞中的复制,在安全工作浓度20 μmol/L以下,索拉非尼对HTNV复制的抑制作用依赖于药物浓度,随药物浓度增加而增强.

索拉非尼;汉滩病毒;复制;抑制

冯禹楠;张晓晓;应旗康;董宇航;王芳;吴兴安

空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室,陕西西安710032

热带医学杂志

[1]冯禹楠;张晓晓;应旗康;董宇航;王芳;吴兴安-.索拉非尼抑制汉滩病毒复制的作用研究)[J].热带医学杂志,2022(08):1037-1042,封3

HTNVS

索拉非尼,汉滩病毒,病毒复制,外抗,抗病毒活性,A549,CCK,毒性作用,安全工作,斑点,成单,免疫荧光,实验检测,CC50,上清,滴度,qPCR,基因相对表达量,Westernblot,NP,核蛋白,感染率,宿主,主细胞,药物浓度

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