目的:研究黄芩汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)细胞焦亡通路的影响.方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、厄贝沙坦组(27 mg/kg)和黄芩汤低、高剂量组(5 g/kg和20 g/kg),高脂饲料喂养6周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导DN大鼠模型,每组9只.灌胃给药6周后检测大鼠血清空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、尿蛋白(urine protein,UP)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌 酐(serum creatinine,Scr)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和IL-18水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;Western blot和免疫组化检测肾脏NF-KB/NLRP3/Caspase-l细胞焦亡通路相关蛋白及阳性细胞表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠FBG、TC、TG、UP、BUN、Scr、IL-1β和IL-18水平明显升高(P＜0.01);肾脏出现肾小球体积增大及基底膜增厚,肾小管管腔扩张,炎性浸润及纤维化明显等病理变化;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、Caspase-1、IL-1 β 和消皮素 D(gasdermin D,GSDMD)的蛋白质表达明显升高(P＜0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达水平明显升高(P＜0.01).与模型组比较,黄芩汤组大鼠上述血糖、血脂、肾功能及炎性因子水平均得到明显改善(P＜0.05,P＜0.01);肾脏肾小球及肾小管结构趋于正常,炎性浸润及纤维化程度得到改善;肾脏组织NF-κB的磷酸化水平,以及NLRP3、ASC、Caspase-l、IL-1β和GSDMD的蛋白质表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);肾脏组织NLRP3和GSDMD阳性细胞表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄芩汤对DN大鼠具有确切的疗效,机制可能与抑制NF-KB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路有关.

黄芩汤;糖尿病肾病;细胞焦亡;核因子κB;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3;胱天蛋白酶-1

刘嘉;严宝飞;张景正;马宇霆;田朝晖;曾庆琪

江苏卫生健康职业学院 南京 211800;恩施土家族苗族自治州中心医院 恩施 445000

中国生物工程杂志

[1]刘嘉;严宝飞;张景正;马宇霆;田朝晖;曾庆琪-.黄芩汤对糖尿病肾病大鼠肾脏NF-κB/NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响)[J].中国生物工程杂志,2022(11):109-116

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