目的 探究组织蛋白酶B(CTSB)介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞(BV-2)炎症激活中的作用.方法 取处于对数生长期的BV-2细胞,分别暴露于终浓度为0、2、4、8μmol/L亚砷酸钠(NaAsO2)溶液培养24h,检测细胞活性,测定各组细胞内CTSB和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β的表达水平.流式细胞仪检测胞内溶酶体膜稳定性.基于实验结果,增设 CTSB 抑制剂组(5 μmol/L CA074-Me+8 μmol/LNaAsO2、10 μmol/L CA074-Me+8 μmol/L NaAsO2),检测两组细胞内炎症相关蛋白NLRP3、Caspase-1和IL-1β、IL-18的表达水平.结果 与对照组比较,各染砷组细胞抑制率增高,呈现剂量效应关系,溶酶体膜稳定性下降,差异有统计学意义(P＜0.01),胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1表达增高,差异有统计学意义(P＜0.01);与对照组(8 μmol/LNaAsO2)比较,抑制剂组BV-2细胞胞内CTSB、NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1水平均降低,差异有统计学差异(P＜0.01).结论 NaAsO2通过诱导小胶质细胞内CTSB水平的上升,介导NLRP3炎症小体激活小胶质细胞,促其释放炎性因子,致神经系统损伤.

亚砷酸钠;小胶质细胞;组织蛋白酶B

张哲昱;皮若铮;刘吉;方惠民;杨丹;孙宝飞

贵州医科大学基础医学院人体解剖学教研室,贵阳550000

生物化学与生物物理进展

[1]张哲昱;皮若铮;刘吉;方惠民;杨丹;孙宝飞-.组织蛋白酶B介导NLRP3小体在砷致小胶质细胞炎症激活中的作用)[J].生物化学与生物物理进展,2022(11):2215-2223

CA074,Me+8,LNaAsO2

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