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典型文献
脑胶质瘤中高表达的C3AR1通过NF-κB信号通路促进其恶性进展
文献摘要:
目的:探讨补体C3a受体1(C3AR1)在脑胶质瘤中的表达情况及其促进脑胶质瘤恶性进展的机制。方法:(1)从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和中国脑胶质瘤图谱(CGGA)数据库中分别获取607例和656例脑胶质瘤患者的临床信息及其肿瘤组织中 C3AR1 mRNA数据,分析不同WHO分级胶质瘤间 C3AR1 mRNA的表达差异,并应用GEPIA平台比较TCGA数据库中 C3AR1 mRNA低表达组患者与 C3AR1 mRNA高表达组患者间总体生存期、无病生存期的差异,使用DAVID数据库进行C3AR1相关显著差异表达基因的基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用TIMER网站在线分析 C3AR1 mRNA表达与免疫细胞浸润程度的相关性。(2)收集新乡医学院第一附属医院神经外科自2019年1月至2021年9月手术切除的3例非肿瘤脑组织与9例脑胶质瘤组织标本,应用Western blotting实验检测C3AR1蛋白的表达。(3)体外培养U87、U251细胞并分别分为对照组和 C3AR1敲低组(通过慢病毒转染方式敲低 C3AR1),采用CCK-8实验、平板克隆形成实验和Transwell实验检测2组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量,采用Western blotting实验检测核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。 结果:(1)TCGA数据库中,WHO分级Ⅱ、Ⅲ级、Ⅳ级肿瘤组织中 C3AR1 mRNA的表达依次增加,差异均有统计学意义( P<0.05)。CGGA数据库中,WHO分级Ⅳ级肿瘤组织中 C3AR1 mRNA的表达明显高于Ⅱ级、Ⅲ级,差异均有统计学意义( P<0.05)。GEPIA分析显示, C3AR1 mRNA低表达组患者的总体生存期、无病生存期均明显高于 C3AR1 mRNA高表达组,差异均有统计学意义( P<0.05)。GO功能及KEGG通路富集分析显示,与C3AR1相关的显著差异表达基因更多地富集在钙离子稳态、膜结构阀门、质子跨膜转运蛋白活性、趋化因子信号通路以及NF-κB信号通路等生物过程和信号通路中。TIMER分析显示,胶质母细胞瘤及低级别脑胶质瘤中 C3AR1 mRNA表达均与B细胞、CD4 + T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关关系( P<0.05),胶质母细胞瘤中 C3AR1 mRNA表达与CD8 + T细胞浸润程度呈负相关关系( P<0.05)。(2)脑胶质瘤组织标本中C3AR1蛋白的表达明显高于非肿瘤脑组织标本,差异有统计学意义( P<0.05)。(3) C3AR1敲低组细胞的增殖率、集落形成个数、穿膜细胞数量以及NF-κB、磷酸化(p)-NF-κB、p-NF-κB抑制蛋白(IκB)α、p-IκB激酶(IKK)α、N-钙黏蛋白的表达均明显低于对照组,E-钙黏蛋白的表达明显高于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:C3AR1在脑胶质瘤中呈高表达,并通过NF-κB信号通路调控其恶性进展。
文献关键词:
神经胶质瘤;补体C3a受体1;核因子-κB
作者姓名:
李祥生;马彦娟;马鹏举;尹志杰;李富光;杨卫泷;惠磊
作者机构:
新乡医学院第一附属医院神经外科,卫辉 453100;新乡医学院第一附属医院急诊内科,卫辉 453100
引用格式:
[1]李祥生;马彦娟;马鹏举;尹志杰;李富光;杨卫泷;惠磊-.脑胶质瘤中高表达的C3AR1通过NF-κB信号通路促进其恶性进展)[J].中华神经医学杂志,2022(12):1195-1202
A类:
C3AR1
B类:
脑胶质瘤,恶性进展,补体,C3a,癌症基因组图谱,TCGA,CGGA,临床信息,肿瘤组织,WHO,表达差异,GEPIA,低表达,总体生存期,无病生存期,DAVID,差异表达基因,基因本体,京都基因与基因组百科全书,通路富集分析,TIMER,在线分析,免疫细胞浸润,浸润程度,新乡,乡医,神经外科,手术切除,脑组织,组织标本,blotting,实验检测,体外培养,U87,U251,敲低,过慢,慢病毒转染,CCK,克隆形成,Transwell,细胞的增殖,增殖率,集落形成,膜细胞,细胞数量,核因子,地富,钙离子稳态,膜结构,阀门,质子,跨膜转运蛋白,蛋白活性,趋化因子,生物过程,胶质母细胞瘤,低级,CD4 ,嗜中性粒细胞,巨噬细胞,树突状细胞,CD8 ,磷酸化,IKK,钙黏蛋白,神经胶质瘤
AB值:
0.228593
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