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RNA特异性腺苷脱氨酶1与Caveolin 1在脓毒症相关肝损伤中的作用及机制
文献摘要：
背景与目的:脓毒症相关肝损伤(SRLI)发病机制尚不清楚,细菌内毒素(LPS)对肝脏血管内皮细胞的炎症损害可能是重要环节.前期研究提示,RNA特异性腺苷脱氨酶1(ADAR1)可能通过调控内皮细胞功能相关蛋白Caveolin 1(Cav-1)在参与血管内皮应激中的局部和全身炎症反应.因此,本研究初步探讨ADAR1与Cav-1在SRLI中的作用,以期为SRLI的早期防治寻找新的方法.方法:取ADAR1基因敲除小鼠(ADAR1ECKO)与野生型小鼠(ADAR1flox/flox)各20只,腹腔注射LPS(20mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型脓毒症模型,6 h后每组小鼠各取10只,获取肝脏组织,并分离肝窦内皮细胞(LSECs),通过HE染色观察其肝脏病理学改变,用细胞免疫荧光法观察LSECs中Cav-1及其下游蛋白VE-cadherin的表达,两组其余小鼠用于生存率分析;用ADAR1 siRNA转染正常野生型小鼠的LSECs后,通过内皮细胞成管实验观察转染后LSECs的增殖情况、Western blot检测Cav-1下游相关蛋白的表达.结果:生存观察结果显示,注射LPS后,ADAR1ECKO小鼠死亡时间早于ADAR1flox/flox小鼠,存活率低于ADAR1flox/flox小鼠(均P＜0.05);组织病理学观察显示,注射LPS6h后,ADAR1ECKO小鼠的肝损伤比ADAR1flox/flox小鼠更严重;细胞免疫荧光观察显示,注射LPS6h后,ADAR1ECKO小鼠LSECs中Cav-1与VE-cadherin 的表达低于ADAR1flox/flox小鼠.正常野生型小鼠的LSECs转染ADAR1 siRNA后,成管能力明显减弱,Cav-1下游蛋白VE-cadherin的表达下调,但β-Catenin的表达无明显变化.结论:ADAR1的下调或功能缺失会导致SRLI加重,机制可能涉及其调控Cav-1/VE-cadherin通路的活性.因此,激活ADAR1/Cav-1/VE-cadherin通路可能是防治SRLI的有效策略.
文献关键词：
脓毒症;肝损伤;内皮细胞;腺苷脱氨酶1;窖蛋白1
中图分类号：
作者姓名：
尹朝奇;陶如意;王少华;陈佳;唐封杰;刘灿;刘岱松;陈舒悦;周建大;陈丰原
作者机构：
中南大学湘雅三医院烧伤整形科,湖南长沙410013
文献出处：
引用格式：
[1]尹朝奇;陶如意;王少华;陈佳;唐封杰;刘灿;刘岱松;陈舒悦;周建大;陈丰原-.RNA特异性腺苷脱氨酶1与Caveolin 1在脓毒症相关肝损伤中的作用及机制)[J].中国普通外科杂志,2022(07):913-919
A类：
ADAR1ECKO,ADAR1flox,LPS6h
B类：
性腺,腺苷脱氨酶,Caveolin,脓毒症相关肝损伤,SRLI,细菌内毒素,血管内皮细胞,前期研究,内皮细胞功能,全身炎症反应,早期防治,基因敲除小鼠,野生型,腹腔注射,20mg,脓毒症小鼠,小鼠模型,肝脏组织,肝窦内皮细胞,LSECs,HE,肝脏病理,细胞免疫,免疫荧光法,VE,cadherin,siRNA,转染,细胞成管,成管实验,实验观察,blot,生存观,死亡时间,早于,组织病理学,损伤比,成管能力,Catenin,有效策略
AB值：
0.193366
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