目的 研究Ghrelin对围术期神经认知障碍(PND)小鼠术后海马氧化应激及炎性反应的影响.方法 选择SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠作为实验动物.通过水迷宫定位航行训练检测小鼠学习能力,将经挑选合格的小鼠随机分为Sham组、PND组、PND+Vehicle组和PND+Ghrelin组,每组12只.Sham组小鼠予腹腔注射5％水合氯醛麻醉后,切开小腿胫骨侧皮肤后缝合,不做任何手术和治疗措施,术毕予利多卡因胶浆镇痛.PND组小鼠予腹腔注射5％水合氯醛麻醉后行胫骨骨折髓内固定术,术毕予利多卡因胶浆进行术后镇痛,不予其他治疗干预.PND+Ghrelin组小鼠行胫骨骨折髓内固定术,操作方式同PND组,但在麻醉前2 h和苏醒后予腹腔注射Ghrelin(80μg/kg),1次/d,连续7 d.PND+Vehicle组小鼠在麻醉前2 h和苏醒后予腹腔注射0.9％生理盐水(1.6 ml/kg),1次/d,连续7 d,其余干预措施同PND+Ghrelin组.术后第7天通过水迷宫空间探索实验测试四组小鼠的记忆能力.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中环氧合酶?2(COX?2)、高迁移族率蛋白B1(HMGB1)水平.通过ELISA和Western blot实验分别检测海马组织中丙二醛(MDA)、总超氧化物气化酶(T?SOD)和COX?2、HMGB1水平.结果 与Sham组比较,PND组、PND+Vehicle组和PND+Ghrelin组的逃避潜伏期更长,60 s内逃逸平台进入次数、目标象限停留时间占比降低,差异有统计学意义(P<0.05).与PND组比较,PND+Ghrelin组的逃避潜伏期显著缩短,60 s内逃逸平台进入次数、目标象限停留时间占比升高,差异有统计学意义(P<0.05).与Sham组比较,PND组、PND+Vehicle组、PND+Ghrelin组血清和海马组织的COX?2、HMGB1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).与PND组相比,PND+Ghrelin组血清和海马组织的COX?2、HMGB1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与Sham组比较,PND组、PND+Vehicle组、PND+Ghrelin组海马组织的MDA水平升高、T?SOD水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).与PND组比较,PND+Ghrelin组海马组织MDA水平降低、T?SOD水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Ghrelin对PND小鼠具有保护作用,其机制可能与改善术后炎症及氧化应激反应有关.

围术期神经认知障碍;Ghrelin;海马体;氧化应激;炎症

展巧稚;阎文军

750004 银川,宁夏医科大学临床医学院;730000 兰州,甘肃省人民医院麻醉科

中国临床新医学

[1]展巧稚;阎文军-.Ghrelin对围术期神经认知障碍小鼠术后海马氧化应激及炎性反应的影响)[J].中国临床新医学,2022(12):1158-1163

PND+Vehicle,PND+Ghrelin

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