目的:探讨拓扑异构酶I抑制剂喜树碱对AP小鼠胰腺腺泡细胞和肺组织的保护机制。方法:18只Balb/C雄性小鼠按照数字表法随机分为对照组、AP组和喜树碱干预组(喜树碱组)。AP组采用腹腔注射雨蛙肽和脂多糖的方法制备AP模型，喜树碱组于制模前腹腔注射50 mg/kg喜树碱，对照组腹腔注射等体积生理盐水。常规行胰腺和肺组织病理学检查。分别采用ELISA法检测血清淀粉酶和脂肪酶水平；荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰腺组织炎症因子IL-1、IL-6 mRNA表达量；免疫组织化学法检测胰腺和肺组织CD 45+炎症细胞浸润以及胰腺组织程序性坏死标志蛋白混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)磷酸化水平；TUNEL法检测胰腺组织细胞凋亡指数。 结果:喜树碱组的胰腺组织病理评分、肺组织病理评分、血清淀粉酶和脂肪酶含量分别为(2.30±0.31)分、(2.29±0.34)分、(1742.33±183.51)U/L和(46.90±2.17)U/L，均显著低于AP组的(5.06±0.88)分、(3.40±0.09)分、(2385.33±383.10)U/L和(69.13±9.76)U/L；胰腺组织IL-1、IL-6 mRNA表达量分别为95.79±48.11、255.50±213.32，均显著低于AP组的212.35±80.61、1006.80±509.06；胰腺和肺组织CD 45+细胞数分别为(14.25±5.32)、(29.20±4.44)个/高倍视野，均显著低于AP组的(59.83±13.67)、(58.25±5.91)个/高倍视野。与AP组比较，喜树碱组胰腺组织细胞凋亡指数显著升高[(3.64±1.16)%比(1.92±0.29)%]，磷酸化MLKL蛋白免疫组织化学评分显著降低[(1.75±0.20)分比(4.53±1.28)分]，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:拓扑异构酶I抑制剂喜树碱可能通过诱导胰腺腺泡细胞凋亡并抑制腺泡细胞坏死重塑AP小鼠腺泡细胞死亡方式，进而减轻胰腺局部损伤及急性胰腺炎相关肺损伤。

拓扑异构酶I抑制剂;胰腺炎;细胞凋亡;细胞死亡;小鼠

包静飘;李彬;吴江红;吴增楷;沈杰;宋鹏丽;彭琪;胡国勇

上海市胰腺疾病重点实验室，上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科，上海　200080

中华胰腺病杂志

[1]包静飘;李彬;吴江红;吴增楷;沈杰;宋鹏丽;彭琪;胡国勇-.拓扑异构酶I抑制剂喜树碱对小鼠急性胰腺炎保护机制的研究)[J].中华胰腺病杂志,2022(02):107-112

45+

拓扑异构酶,喜树碱,急性胰腺炎,保护机制,AP,胰腺腺泡细胞,Balb,雄性小鼠,照数,腹腔注射,雨蛙肽,脂多糖,生理盐水,肺组织病理,组织病理学检查,血清淀粉酶,脂肪酶,荧光定量聚合酶链式反应,胰腺组织,组织炎症,免疫组织化学法,CD ,炎症细胞浸润,程序性坏死,混合谱系激酶结构域样蛋白,MLKL,磷酸化,TUNEL,组织细胞,病理评分,酶含量,高倍,化学评分,细胞坏死,细胞死亡方式,伤及,肺损伤

0.19773