目的 探讨穿心莲内酯(AND)对脑出血大鼠脑水肿及水通道蛋白4(AQP4)、钠-钾-氯协同转运蛋白1(NKCC1)的影响及其机制.方法 采用随机数字表法将160只SD大鼠分为假手术组、模型组、穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组,每组40只.采用自体血注射法制备脑出血大鼠模型,造模完成后,尼莫地平10 mg/kg组给予2 mg/mL尼莫地平溶液(灌胃体积5 mL/kg)灌胃,每日1次;穿心莲内酯50 mg/kg组给予10 mg/mL穿心莲内酯溶液(灌胃体积5 mL/kg)灌胃,每日1次;假手术组和模型组给予生理盐水灌胃5 mL/kg,每日1次.各组疗程7 d.采用改良神经功能缺损评分标准(mNSS)进行神经功能缺失评分,通过多田公式计算脑血肿体积,失重法检测脑含水量,伊文思蓝(EB)法测定血脑屏障通透性;通过透射电子显微镜(TEM)观察血脑屏障超微结构变化;免疫荧光法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测脑组织AQP4和NKCC1表达.结果 模型组大鼠神经功能缺失评分、脑血肿体积、脑含水量、血脑屏障通透性均明显高于假手术组(P<0.01);穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组神经功能缺失评分、脑血肿体积、血脑屏障通透性均明显低于模型组(P<0.01);且穿心莲内酯50 mg/kg组神经功能缺失评分、脑血肿体积、脑含水量、血脑屏障通透性均明显低于尼莫地平10 mg/kg组(P<0.05或P<0.01).通过TEM观察发现,模型组大鼠血脑屏障可见基底膜薄厚不均匀、膨大、断裂现象,紧密连接结构(TJPs)疏松,内皮细胞皱缩等超微结构病变;与模型组比较,穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组血脑屏障超微结构病变不同程度减轻,其中穿心莲内酯50 mg/kg组效果更为明显.通过免疫荧光法和Western Blot法检测发现,模型组大鼠脑组织AQP4、NKCC1蛋白表达量明显高于假手术组(P<0.01);穿心莲内酯50 mg/kg组和尼莫地平10 mg/kg组AQP4、NKCC1蛋白表达量明显低于模型组(P<0.01);且穿心莲内酯50 mg/kg组AQP4、NKCC1蛋白表达量明显低于尼莫地平10 mg/kg组(P<0.01).结论 穿心莲内酯具有减轻脑出血大鼠脑水肿的作用,其机制可能与下调AQP4和NKCC1表达、降低血脑屏障通透性有关.

脑出血;脑水肿;穿心莲内酯;血脑屏障;水通道蛋白4;钠-钾-氯协同转运蛋白1

姜燕强;陈俊丽;陈利平;段国华;张昆;刘亚利;刘英

武安市第一人民医院,河北邯郸 056300

中西医结合心脑血管病杂志

[1]姜燕强;陈俊丽;陈利平;段国华;张昆;刘亚利;刘英-.穿心莲内酯对脑出血大鼠脑水肿及AQP4、NKCC1表达的影响)[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022(11):1974-1980

TJPs

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