目的:基于网络药理学探讨温补固肾方(WBGSF)治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选WBGSF有效活性成分及潜在靶点,在GeneCard、OMIM和TTD数据库中寻找DN相关靶点基因,选取WBGSF靶点基因与DN相关靶点基因的共同靶点.通过Cytoscape 3.5.0软件构建"WBGSF活性成分-潜在靶点-DN"网络图.运用STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络图.对潜在靶点基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析.SD大鼠随机分为对照组(Control)、糖尿病肾病组(DN)和WBGSF低、中、高剂量组.采用链脲佐菌素腹腔注射构建DN模型大鼠.模型构建成功后WBGSF各剂量组大鼠分别给予0.92、1.84、3.68 g/kg WBGSF灌胃,每日1次,连续给药12周;Control组和DN组大鼠采用生理盐水灌胃,每日1次,连续给药12周.12周后检测各组大鼠血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白和肾脏组织病理学变化、肾组织AGEs和RAGE含量以及RAGE蛋白表达.结果:数据库筛选得到WBGSF有效活性成分81个,与DN相关潜在作用靶基因148个,KEGG富集通路分析主要包括脂质-动脉粥样硬化信号通路、AGE-RAGE信号通路以及流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等.与Control组相比,DN大鼠血糖、尿素氮、肌酐以及24 h尿蛋白含量均明显升高(P<0.01),肾组织出现明显的病理学改变,肾组织AGEs和RAGE含量升高,RAGE蛋白表达增加(P<0.01).与DN组相比,WBGSF各剂量组大鼠血清相关生化指标降低,肾组织损伤得到明显恢复,AGEs和RAGE含量降低、RAGE蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01).结论:WBGSF具有多种活性成分,能通过多靶点、多通路发挥DN肾保护作用;动物实验证实,WBGSF能够改善DN肾损伤,其机制与调控AGE-RAGE信号通路相关.

网络药理学;温补固肾方;糖尿病肾病;作用机制;AGE-RAGE信号通路

禹静;刘续春;李振华

黄淮学院直属附属驻马店市中心医院,河南 驻马店 463000;郑州市中心医院 河南 郑州 450001

中医药信息

[1]禹静;刘续春;李振华-.基于网络药理学探究温补固肾方治疗糖尿病肾病的作用机制及实验验证)[J].中医药信息,2022(12):27-34

温补固肾方,WBGSF

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