目的:探究美洲大蠊提取物(PA-B)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化Nrf2/HO-1通路及氧化应激指标的影响.方法:采用腹腔注射40％ CCl4橄榄油溶液建立大鼠肝纤维化模型,48只大鼠随机分成正常对照组、肝纤维化模型组、秋水仙碱组、PA-B低剂量组、PA-B中剂量组、PA-B高剂量组,每组8只.治疗第4周末,禁食不禁水12 h后麻醉取血.HE染色及Masson染色观察肝组织病理变化,测定血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)及丙二醛(MDA)水平,RT-qPCR检测肝脏组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧合酶1(HO-1)、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和CAT mRNA的表达,Western Blot测肝脏组织Nrf2、NQO1、HO-1和Keap1蛋白表达.结果:PA-B能显著降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、HA、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ和MDA的水平,升高GSH-Px、CAT和T-SOD的水平(P＜0.01),显著上调CAT的mRNA表达(P＜0.01),Nrf2、NQO1、HO-1的mR-NA及蛋白表达(P＜0.01),显著下调Keap1的mRNA及蛋白表达(P＜0.01).结论:PA-B可缓解CCl4诱导的肝纤维化情况,其作用机制可能通过Nrf2信号通路调控氧化应激有关.

美洲大蠊提取物;Nrf2/HO-1通路;氧化应激;肝纤维化

大理大学药学院,云南大理671000;云南省昆虫生物医药研发重点实验室,云南大理671000

[1]陈怡;袁丽萍;王宝宇;郝芳芳;杨永寿;肖培云-.美洲大蠊提取物通过介导Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激的抗肝纤维化作用)[J].中国医院药学杂志,2022(04):367-372

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