目的 探讨microRNA-663b(miR-663b)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖的调控作用及机制.方法 利用基因表达汇编(GEO)数据库的OSCC组织芯片数据进行差异表达基因分析;采用基因富集分析(GSEA)探寻OSCC与miR-663b相关的生物学功能.将miR-663b mimic以及醛脱氢酶6家族成员A1(ALDH6A1)过表达质粒转染至人OSCC细胞系HSC-3、CAL-27;采用CCK-8实验、克隆形成实验及裸鼠皮下移植瘤实验检测miR-663b对HSC-3、CAL-27细胞体内、外增殖的影响;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-663b与ALDH6A1的靶向关系.结果 GEO数据库组织芯片数据显示,miR-663b在OSCC细胞中表达上调;GSEA发现miR-663b生物学功能与调节细胞增殖、氧化还原反应及活性氧(ROS)相关.功能试验中,过表达miR-663b显著促进HSC-3、CAL-27细胞的体外增殖、克隆形成能力以及裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),下调ALDH6A1蛋白表达和ROS水平(P<0.05),升高NADPH/NADP+比值(P<0.05);而上调ALDH6A1表达则显著抑制HSC-3、CAL-27细胞体外增殖和和克隆形成能力,上调ALDH6A1蛋白表达和ROS水平(P<0.05),降低NADPH/NADP+比值(P<0.05).双荧光素酶报告基因实验结果证实miR-663b能靶向结合ALDH6A1 mRNA的3'UTR区.结论 miR-663b在OSCC细胞中表达上调,并可通过靶向抑制ALDH6A1表达调节ROS水平,进而促进OSCC细胞增殖发挥致癌基因作用.

口腔鳞状细胞癌;miR-663b;醛脱氢酶6家族成员A1;活性氧;增殖

许朗;黄忠卫;鲁大鹏;韩炎;周丽芝

北京积水潭医院口腔科,北京 100035;北京王府中西医结合医院口腔科,北京102200;首都医科大学附属北京口腔医院急诊综合治疗中心,北京100050;文安县医院口腔科,河北廊坊065800;河北省唐山市第八医院口腔科,河北 唐山063000

局解手术学杂志

[1]许朗;黄忠卫;鲁大鹏;韩炎;周丽芝-.MiR-663b/ALDH6A1轴通过ROS调节口腔鳞状细胞癌细胞增殖)[J].局解手术学杂志,2022(09):747-753

ALDH6A1

MiR,663b,ROS,口腔鳞状细胞癌细胞,microRNA,miR,对口,OSCC,基因表达汇编,GEO,组织芯片,差异表达基因分析,基因富集分析,GSEA,生物学功能,mimic,醛脱氢酶,过表达质粒,质粒转染,细胞系,HSC,CAL,CCK,裸鼠皮下移植瘤,实验检测,细胞体,双荧光素酶报告基因实验,氧化还原反应,体外增殖,克隆形成能力,NADPH,NADP+,UTR,靶向抑制,致癌基因

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