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P53凋亡刺激蛋白2促进肝细胞脂质蓄积的分子机制研究
文献摘要：
目的 研究P53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein of P53-2,ASPP2)在代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)中对肝细胞脂质蓄积的分子机制.方法 利用ASPP2单倍体敲除小鼠(ASPP2+/-)和对照小鼠(ASPP2+/+)进行转录组差异分析,筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库对DEGs进行富集和功能注释,基于相邻基因重复实例的搜索工具(search tool for recurring instances of neighbouring genes,STRING)数据库及 Cytoscape 软件分析相互作用关键基因.体外实验,培养正常小鼠肝细胞AML 12细胞系和人正常肝细胞系7702,分别在ASPP2过表达及敲除状态下构建MAFLD细胞模型.采用油红染色观察脂质蓄积情况,采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)分析mRNA差异表达情况.结果 共筛选出285个DEGs,包括147个上调基因和138个下调基因.基因本体(gene ontology,GO)功能富集显示,DEGs显著富集在脂质代谢过程、CYP450途径、脂质贮存调控和脂质生物合成过程负调控等;KEGG通路富集显示,DEGs显著富集在花生四烯酸代谢、PPAR信号通路和TRP通道的炎症介质调节等.蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选出CYP4A 15个关键基因.体外结果显示,ASPP2过表达时脂质蓄积加重,CYP4A及炎症因子mRNA增加(P＜0.001);ASPP2敲除时,CYP4A及炎症因子mRNA减少(P＜0.01).结论 ASPP2可促进肝细胞脂质蓄积,从而加快MAFLD的进展.
文献关键词：
P53凋亡刺激蛋白2;代谢相关脂肪性肝病;CYP4A
中图分类号：
作者姓名：
车阳;王晋明;王阳;石英
作者机构：
100069 首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所
文献出处：
引用格式：
[1]车阳;王晋明;王阳;石英-.P53凋亡刺激蛋白2促进肝细胞脂质蓄积的分子机制研究)[J].北京医学,2022(01):49-53
A类：
ASPP2+,CYP4A
B类：
P53,脂质蓄积,apoptosis,stimulating,protein,代谢相关脂肪性肝病,metabolic,associated,fatty,liver,disease,MAFLD,单倍体,敲除小鼠,转录组差异分析,差异表达基因,differentially,expressed,genes,DEGs,京都基因与基因组百科全书,Kyoto,encyclopedia,genomes,功能注释,search,tool,recurring,instances,neighbouring,STRING,Cytoscape,关键基因,体外实验,养正,AML,人正常肝细胞,肝细胞系,过表达,细胞模型,用油,反转录聚合酶链反应,reverse,transcription,polymerase,chain,reaction,基因本体,ontology,功能富集,脂质代谢,代谢过程,CYP450,贮存,生物合成,合成过程,负调控,通路富集,花生四烯酸代谢,PPAR,TRP,炎症介质,质调节,蛋白质相互作用,interaction,PPI
AB值：
0.355631
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