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典型文献
丁苯肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用
文献摘要:
目的 研究丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导心肌损伤的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 32只雄性SPF级C57小鼠随机分成4组,每组8只,即正常组、NBP组、Dox组、治疗组(Dox+NBP).Dox组和治疗组小鼠给予Dox 4 mg/kg腹腔注射,每周1次,共注射3周,累积量为12 mg/kg.3周后,治疗组腹腔注射NBP 40 mg/kg,每天1次,连续给药3周.记录各组心脏质量与体质量比值(heart weight/body weight,HW/BW)及心脏超声图,结合HE和Masson染色观测心脏的病理损伤,探究NBP对Dox小鼠心脏功能和心肌损伤的影响.采用免疫印迹法检测各组小鼠心肌NLRP3、Caspase-1蛋白的表达情况.采用MTT法检测不同浓度的Dox(1、5、25和125μmol/L)处理H9C2细胞24 h后H9C2细胞存活率.用含NBP(2、10和50μg/mL)的培养液与Dox(5μmol/L)所致H9C2细胞损伤共孵育24 h,MTT法检测H9C2细胞存活率;Western blot检测NLRP3表达和Cas-pase-1切割体的含量.结果 与正常组比较,Dox组小鼠心肌纤维排列紊乱,心肌纤维化明显;左心室收缩末期内径和舒张末期内径均显著增大(P<0.05),左心室射血分数和短轴缩短率、HW/BW明显减少(P<0.05);心肌组织NLRP3蛋白表达和Caspase-1水解切割明显增多(P<0.05).与Dox组比较,治疗组小鼠心功能和心肌损伤检测指标均得到有效改善(P<0.05);心肌组织NLRP3蛋白表达、Caspase-1水解切割明显减少(P<0.05).Dox(1、5、25和125μmol/L)显著抑制H9C2细胞存活率(P值均<0.05).NBP(10和50μg/mL)共处理可显著抑制Dox(5μmol/L)对H9C2细胞的毒性作用,且NBP(50μg/mL)显著减少Dox致NLRP3表达和Caspase-1水解切割增多(P<0.05).结论 NBP对Dox所致小鼠心肌损伤具有一定的保护作用,其可能的作用机制是抑制心肌细胞NLRP3炎症小体的激活.
文献关键词:
丁苯酞;阿霉素;心肌损伤;NLRP3炎症小体
作者姓名:
蓝永锋;刘冰;曾诚
作者机构:
北京同仁堂广州药业连锁有限公司,广东广州510070;广东药科大学药学院,广东广州510006;广东药科大学新药研发中心,广东广州510006
引用格式:
[1]蓝永锋;刘冰;曾诚-.丁苯肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用)[J].广东药科大学学报,2022(01):90-96
A类:
Dox+NBP
B类:
丁苯肽,阿霉素,心肌损伤,丁苯酞,butylphthalide,doxorubicin,SPF,C57,腹腔注射,连续给药,heart,weight,body,HW,BW,心脏超声,超声图,HE,Masson,病理损伤,心脏功能,免疫印迹法,NLRP3,Caspase,MTT,H9C2,细胞存活率,培养液,细胞损伤,孵育,blot,心肌纤维化,左心室收缩末期内径,舒张末期内径,左心室射血分数,心肌组织,损伤检测,检测指标,共处理,毒性作用,心肌细胞,炎症小体
AB值:
0.20683
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