目的 探讨注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对阿霉素导致的心肌损伤大鼠的药效作用及对肠道菌群的影响.方法 将24只阿霉素导致心肌损伤模型成功的SD大鼠随机分为3组:模型组和YQFM低、高剂量(464.3、928.6 mg·kg-1)组,另取8只健康SD大鼠为对照组.每天尾iv给药1次,连续14d,对照组和模型组尾iv 0.9％氯化钠注射液.给药过程中观察大鼠状态并称体质量.给药结束后,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平;取出心脏进行HE染色观察病理改变;取出盲肠位置粪便,进行高通量16SrRNA测序分析.结果 对照组大鼠一般状态正常,模型组出现毛色变差、厌食、腹胀、腹泻、口鼻出血、眼球出血的动物数明显多于给药组;与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P＜0.00l);与模型组比较,YQFM低、高剂量组的大鼠体质量显著上升(P＜0.01、0.001).与对照组相比,模型组MDA、LDH、CK水平均显著升高,SOD活性显著性下降(P＜0.001);与模型组比较,YQFM低、高剂量组MDA、LDH,CK水平显著下降,SOD活性显著升高(P＜0.001).HE结果显示,对照组心肌细胞排列整齐,模型组有心肌细胞溶解和出血现象,给予YQFM后心肌细胞溶解和出血现象减轻.Alpha多样性分析结果显示,与对照组相比,模型组肠道菌群的多样性和丰度均显著下降(P＜0.05、0.01);与模型组比较,YQFM组肠道菌群的多样性和丰度显著上升(P＜0.05、0.01、0.001).距离矩阵与PCoA分析结果显示,给药组和对照组之间的差异比模型组和对照组的差异小.肠道丰度的结果显示,与对照组相比,模型组在门和属的水平上的菌群数量均显著减少(P＜0.01);与模型组比较,YQFM低剂量组在门的水平上和低、高剂量组在属的水平上菌群数量均显著增加(P＜0.01、0.001).在菌群物种的组成差异度分析中,与模型组比较,给予YQFM后有助于有益菌的生长和抑制致病菌生长(P＜0.05、0.01、0.001);在肠道菌群均匀度的分析中,与对照组比,模型组的肠道菌群均匀度降低,给予YQFM后,肠道菌群的均匀度恢复.结论 YQFM对阿霉素导致的大鼠心肌损伤发挥改善作用,并且可改善心肌损伤造成的肠道菌群多样性及丰度下降,抑制致病菌的生长,促进有益菌的生长.

注射用益气复脉(冻干);阿霉素;心肌损伤;肠道菌群;16SrRNA基因测序

魏栋;杜韩;原景;万梅绪;李德坤;鞠爱春

天津中医药大学,天津 301617;天津天士力之骄药业有限公司,天津 300410;天津市中药注射剂安全性评价企业重点实验室,天津 300410

药物评价研究

[1]魏栋;杜韩;原景;万梅绪;李德坤;鞠爱春-.注射用益气复脉(冻干)对阿霉素所致心肌损伤大鼠药效及肠道菌群的影响)[J].药物评价研究,2022(11):2231-2238

YQFM

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