典型文献
泛素C末端水解酶1抑制CaMK Ⅱ泛素化促进心房颤动
文献摘要：
目的 分析泛素C末端水解酶1(ubiquitin C-terminal hydrolase 1,UCHL1)在促进心房颤动(atrial fibrillation,AF)发生中的作用和潜在分子机制.方法 40只雄性SD大鼠(8周龄,体质量240～260 g)采用随机数字表法分为4组,每组10只:Sham+DMSO组、Sham+LDN(UCHL1抑制剂)组、AF+DMSO组和AF+LDN组.分组后,AF+DMSO组和AF+LDN组通过皮下植入血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)渗透性微型泵诱导AF模型.4周后,使用心电图记录监测AF的持续时间;Masson三色染色左心房组织以观察纤维化水平;采用超声心动图检查心脏功能;从1～3日龄的SD大鼠心脏中分离新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCM),通过在NRCM细胞中过表达或敲低UCHL1验证其作用;进行免疫沉淀质谱分析,评估UCHL1对NRCM中钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)的功能调节机制;采用蛋白质印迹分析纤维化蛋白表达.结果 在AF组大鼠心脏组织和Ang Ⅱ处理的NRCM中,UCHL1蛋白表达增加.与AF+DMSO组相比,AF+LDN组大鼠的心脏射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fractional shortening,FS)显著升高(P＜0.01),Masson三色染色纤维化程度、促纤维化蛋白α-SMA、Col Ⅰ表达和AF的持续时间显著降低(P＜0.01).体外实验中,UCHL1的敲低可减轻Ang Ⅱ诱导的NRCM纤维化(P＜0.05).免疫沉淀质谱显示UCHL1与Ang Ⅱ刺激的NRCM中的CaMK Ⅱ相互作用,并通过去泛素化促进其上调.CaMK Ⅱ过表达降低了 UCHL1敲低对Ang Ⅱ刺激的NRCM中纤维化反应的抑制作用(P＜0.05).结论 UCHL1与CaMK II相互作用,并通过去泛素化上调CaMK Ⅱ,从而促进AF的心脏纤维化.
文献关键词：
泛素C末端水解酶1;钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ;心房颤动;纤维化
中图分类号：
作者姓名：
李莉英;方立;祁珩;邹斌;苑聪;郭宇轩
作者机构：
410000长沙,长沙市第一医院心血管内科二病区
文献出处：
引用格式：
[1]李莉英;方立;祁珩;邹斌;苑聪;郭宇轩-.泛素C末端水解酶1抑制CaMK Ⅱ泛素化促进心房颤动)[J].陆军军医大学学报,2022(22):2275-2284
A类：
Sham+DMSO,Sham+LDN,AF+DMSO,AF+LDN,NRCM
B类：
端水,水解酶,CaMK,心房颤动,ubiquitin,terminal,hydrolase,UCHL1,atrial,fibrillation,周龄,血管紧张素,angiotensin,Ang,渗透性,微型泵,心电图,图记,Masson,三色染色,左心房,超声心动图检查,心脏功能,日龄,新生大鼠,大鼠心肌细胞,neonatal,rat,cardiomyocytes,过表达,敲低,免疫沉淀,质谱分析,钙调素,依赖性蛋白激酶,calcium,calmodulin,dependent,protein,kinase,功能调节,调节机制,蛋白质印迹,纤维化蛋白,心脏组织,射血分数,ejection,EF,fractional,shortening,FS,促纤维化,SMA,Col,体外实验,可减轻,去泛素化,II,心脏纤维化
AB值：
0.290859
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