典型文献
盐酸阿霉素通过DRP1/FUNDC1信号通路调节线粒体动力学诱导大鼠慢性心力衰竭
文献摘要:
目的 探讨盐酸阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)对大鼠心功能的损害程度,并初步探讨其可能机制.方法 实验一:SD大鼠(n=48)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 1组(DOX腹腔注射累积剂量12 mg·kg-1)、DOX 2组(15 mg·kg-1)、DOX 3组(18 mg·kg-1).采用超声心动图检测各组大鼠心脏结构和心功能;ELISA法检测B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP);HE染色观察心肌组织形态学变化.综合选出最优剂量组(DOX 2组).实验二:SD大鼠(n=36)随机分为Control组(生理盐水)、DOX 2组(15 mg·kg-1)、DOX 2+Mdivi-1组(15 mg·kg-1+每日腹注Mdivi-1(1 mg·kg-1).Western blot法检测心肌线粒体动力学相关蛋白表达.结果 与Control组相比,DOX各组心脏扩大,心功能下降;DOX组镜下见心肌细胞肥大、心肌纤维排列松散,且大鼠DOX体内累积剂量越高,大鼠心衰程度越重,死亡率越高.与Control组相比,DOX 2组线粒体分裂蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)及相关信号通路蛋白(FUN14 domain containing 1,FUNDC1)表达增强,视神经萎缩1(optic atrophy 1,OPA1)表达降低,使用了线粒体动力学抑制剂(Mdivi-1)后,FUNDC1、DRP1蛋白表达量降低,OPA1蛋白表达增强.结论 DOX可以导致慢性心衰,其机制可能与DRP1/FUNDC1介导的线粒体分裂、融合相关.
文献关键词:
盐酸阿霉素;慢性心衰;心功能;线粒体分裂;线粒体融合;信号通路
中图分类号:
作者姓名:
夏冉;朱国旗;高兵;汪恒;朱梦;李凌基;王祝;王茎;戴小华
作者机构:
安徽中医药大学 中医学院,安徽 合肥 230038;安徽中医药大学 针炙推拿学院,安徽 合肥 230038;安徽中医药大学 新安医学教育部实验室,安徽 合肥 230038;安徽中医药大学第一附属医院,安徽 合肥 230031
文献出处:
引用格式:
[1]夏冉;朱国旗;高兵;汪恒;朱梦;李凌基;王祝;王茎;戴小华-.盐酸阿霉素通过DRP1/FUNDC1信号通路调节线粒体动力学诱导大鼠慢性心力衰竭)[J].中国药理学通报,2022(11):1661-1666
A类:
2+Mdivi
B类:
盐酸阿霉素,DRP1,FUNDC1,节线,线粒体动力学,慢性心力衰竭,doxorubicin,hydrochloride,DOX,损害程度,可能机制,Control,生理盐水,腹腔注射,累积剂量,超声心动图,心脏结构,脑钠肽,type,natriuretic,peptide,BNP,HE,心肌组织,组织形态学,1+,blot,心脏扩大,心肌细胞肥大,心肌纤维,心衰程度,线粒体分裂,dynamin,related,protein,通路蛋白,FUN14,domain,containing,视神经萎缩,optic,atrophy,OPA1,动力学抑制剂,慢性心衰,线粒体融合
AB值:
0.315697
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