目的 探讨内质网应激在慢性肺源性心脏病心肌细胞线粒体凋亡途径中的作用及机制.方法 24只8周龄Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组,每组8只.缺氧组大鼠采用常压间歇缺氧法建立肺心病模型,每天给予生理盐水灌胃;干预组大鼠同样构建肺心病模型,每天给予内质网应激抑制剂4-PBA灌胃;对照组大鼠在普通饲养笼中饲养,每天给予生理盐水灌胃.处理21 d后处死大鼠并分离右心室,TUNEL法测定右室细胞凋亡率,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Western blot检测右心室心肌组织中内质网应激标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及抗CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、线粒体途径凋亡相关蛋白Bcl-2和细胞色素C表达水平.结果 与对照组相比,缺氧组大鼠右心室肥大、心肌细胞凋亡率明显增加(均P＜0.001),CHOP、GRP78、Bcl-2、线粒体释放细胞色素C均明显增加(P≤0.001).而与缺氧组相比,干预组大鼠右心室细胞凋亡减少,右心室肥大减轻(均P＜0.001),CHOP及GRP78表达水平下调(均P＜0.05),Bcl-2表达下降(P=0.020),线粒体中细胞色素C释放减少(P=0.017).结论 慢性缺氧通过诱导心肌细胞内质网应激促进线粒体途径心肌细胞凋亡可能是慢性肺源性心脏病的发病机制之一.

内质网应激;慢性肺源性心脏病;细胞凋亡;线粒体;心肌细胞

单虎;张蓉;张秋红;杨侠;陈海娟;张洁;李雅莉;张明

西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科,西安 710004;陕西省人民医院消化内一科

山西医科大学学报

[1]单虎;张蓉;张秋红;杨侠;陈海娟;张洁;李雅莉;张明-.内质网应激参与调控肺心病心肌细胞线粒体途径凋亡)[J].山西医科大学学报,2022(07):822-827

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