目的 探讨吡非尼酮通过调控miRNA-425-5p及转化生长因子(TGF)-β/Smad通路改善心肌梗死大鼠心肌纤维化程度的作用.方法 将60只雄性SD大鼠分为3组:假手术组(不结扎冠状动脉)、模型组、吡非尼酮组(吡非尼酮0.3 g/kg灌胃).造模4周后采用心脏多普勒超声评价各组大鼠心脏功能;酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素6(IL-6)、Ⅰ型胶原蛋白α2(COL1α2)、Ⅲ型胶原蛋白α1(COL3α1)的水平;采用Masson染色法评价大鼠心肌纤维化程度,使用Image-Pro Plus 6.0分析各组心肌胶原容积分数;Western blot检测心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平;实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌组织中TGF-β1和miRNA-425-5p表达水平.同时在体外分离、培养乳鼠心肌成纤维细胞,分为对照组(不加任何物质)、miRNA-425-5p mimic组(加入转染miRNA-425-5p mimic)、吡非尼酮组(加入1.5 g/L的吡非尼酮).采用qPCR检测各组miRNA-425-5p和TGF-β1 mRNA表达水平.结果 模型组大鼠与假手术组相比心脏左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)增大,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)降低(P<0.05);Masson染色及定量分析结果显示心肌纤维化加重;炎性因子IL-6、COL3α1、COL1α2水平明显升高(P<0.05);心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高,miRNA-425-5p表达水平降低(均P<0.05).吡非尼酮组与模型组相比,LVEDd、LVESd缩小,LVEF、FS升高(P<0.05),Masson染色及定量分析结果示心肌纤维化程度减轻,血浆炎性因子IL-6、COL3α1、COL1α2水平明显降低(P<0.05);心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平降低,miRNA-425-5p表达水平升高(均P<0.05).体外细胞实验结果表明,miRNA-425-5p mimic组与对照组相比,miRNA-425-5p表达水平升高,TGF-β1 mRNA表达水平降低(P<0.05).吡非尼酮组与对照组相比,miRNA-425-5p表达水平升高,TGF-β1 mRNA表达水平降低(P<0.05).结论 吡非尼酮可通过调节miRNA-425-5p表达水平调控TGF-β/Smad信号通路,减轻心肌纤维化,改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏功能.

纤维化;微RNA;转化生长因子β1;Smad蛋白质类;受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类;吡非尼酮;微小RNA-425-5p

邹琳;张昕;李丽

内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心功能科 014000

天津医药

[1]邹琳;张昕;李丽-.吡非尼酮通过miRNA-425-5p调控TGF-β/Smad通路对大鼠心肌纤维化的影响)[J].天津医药,2022(10):1037-1042

受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类

吡非尼酮,miRNA,5p,TGF,心肌纤维化,转化生长因子,善心,假手,结扎,冠状动脉,灌胃,心脏多普勒超声,心脏功能,酶联免疫吸附试验,试验检测,胶原蛋白,COL1,COL3,Masson,染色法,Image,Pro,Plus,胶原容积分数,blot,心肌组织,Smad2,Smad3,蛋白表达水平,qPCR,外分,乳鼠,心肌成纤维细胞,不加,何物,mimic,转染,左心室舒张末期内径,LVEDd,左心室收缩末期内径,LVESd,左心室射血分数,LVEF,FS,炎性因子,平降,体外细胞实验,平调,轻心,心肌梗死后心力衰竭,蛋白质类

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