目的 探究沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏保护作用机制.方法 成年雄性SD大鼠60只按随机数字表法均分为对照(Control)组、模型组、沙库巴曲缬沙坦(ARNI)组.通过结扎左冠状动脉前降支构建心力衰竭模型,其中Control组仅穿线但不结扎,其余2组结扎后分别给予生理盐水、沙库巴曲缬沙坦(68 mg/kg)进行灌胃.3个月后超声心动图检查左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室短轴缩短分数(LVFS)和左心室射血分数(LVEF).苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色和天狼猩红染色明确心肌结构、纤维化以及胶原分布情况,酶标仪检测血浆炎症氧化应激相关指标,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关的X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、凋亡相关因子(Fas)和凋亡相关因子配体(FasL)蛋白表达情况.结果 与Control组相比,模型组LVEDV、LVEDD、LVESD、IL-2、IL-6、TNF-α、Bax、Caspase-3、Fas和FasL表达水平增加,LVEF、LVFS、SOD、GST、IL-10和Bcl-2表达水平降低,心肌细胞坏死增加,胶原生成和纤维化加剧.ARNI组相较于模型组,左心室重构明显减轻,LVEF和LVFS上升,心肌细胞坏死减少,纤维化减轻,IL-2、IL-6、TNF-α、Fas和FasL表达减少,GST、IL-4、IL-10和Bcl-2表达增加(P<0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦通过下调Bax、Fas和FasL蛋白,减少心肌细胞凋亡,减轻氧化应激、炎症反应和心肌纤维化,减轻左心室重构.

心力衰竭;炎症;细胞凋亡;氧化应激;沙库巴曲缬沙坦

庞志华;赵伟;田留洋;任颖;李栋;姚朱华

天津市人民医院心内一科 300121;天津市红桥区妇幼保健计划生育服务中心

天津医药

[1]庞志华;赵伟;田留洋;任颖;李栋;姚朱华-.沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏保护机制探讨)[J].天津医药,2022(11):1171-1176

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