目的 探讨养心定悸胶囊对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用及其机制.方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、I/R组、低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)和高(150 mg/kg)剂量养心定悸胶囊治疗组,每组16只.I/R组和养心定悸胶囊组制备心肌I/R模型,各治疗组予相应剂量养心定悸胶囊灌胃.Vevo 770超声成像系统评估大鼠心脏功能指标心室射血分数(EF)和左心室短轴缩短率分数(FS),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学改变,免疫组化染色检测心肌组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)的表达,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β、NLRP3的蛋白表达水平.结果 与sham组比较,I/R组大鼠FS、EF值下降,心肌梗死面积增加,TUNEL阳性细胞率增加,IL-1β、IL-6和TNF-α含量升高,心肌组织内NLRP3阳性表达增加,IL-1β、ASC、Caspase-1和NLRP3蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P<0.05),此外,心肌组织出现肌纤维断裂、结构模糊、大量炎性细胞浸润等现象;与I/R组比较,低剂量养心定悸胶囊组大鼠FS值、EF值、心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞率、血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3阳性表达及IL-1β、ASC、Caspase-1、NLRP3蛋白表达变化均未有统计学差异(P>0.05);与I/R组比较,中、高剂量养心定悸胶囊组大鼠FS、EF值升高,心肌梗死面积减少,TUNEL阳性细胞率下降,IL-1β、IL-6和TNF-α的含量降低,心肌组织中NLRP3阳性表达下降,IL-1β、ASC、Caspase-1和NLRP3蛋白表达减少,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 养心定悸胶囊能减轻I/R大鼠心肌细胞凋亡与炎症反应,改善I/R引起的心肌损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性有关.

心肌缺血再灌注;养心定悸胶囊;细胞凋亡;NLRP3炎症小体

范鸿儒;王栋;雷杰;陈昌贵;李立为;贺立群

武汉市第一医院,武汉市中西医结合医院心血管内科,武汉430022

山西医科大学学报

[1]范鸿儒;王栋;雷杰;陈昌贵;李立为;贺立群-.养心定悸胶囊改善缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡和炎症反应)[J].山西医科大学学报,2022(10):1253-1260

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