目的 探究珍贵束丝放线菌(Actinosynnema pretiosum)中双组分转导系统CNX_RS34865/CNX_RS34870对A.pretiosum中安丝菌素P-3(AP-3)生物合成的调控机制.方法 本研究以A.pretiosum X47菌株为出发菌株,构建双组分转导系统CNX_RS34865/CNX_RS34870中调控基因CNXRS34870的缺失突变菌株;利用HPLC分析及生物活性测定分析出发菌株X47与CNXRS34870突变菌株(△RS34870)的AP-3产量差异;利用转录组测序分析菌株之间各基因的转录水平差异,分析CNX_RS34870对菌株AP-3生物合成的影响及作用机制.结果 与出发菌株X47相比,△RS34870菌株在液体发酵条件下AP-3生物合成量显著下降,在第6天时,△RS34870菌株AP-3产量降低了36.94％.转录水平分析显示△RS34870菌株中1524个基因的转录较X47明显不同,其中AP-3生物合成基因簇中的asm1、asm2、asm30、asm32、asm33、asm34、asm3和asm37基因以及与初级代谢中与AP-3前体合成相关的pgk基因出现了显著下调.结论 CNX_RS34870是菌株AP-3生物合成的正调控基因,可通过调控AP-3生物合成基因簇的转录以及影响初级代谢从而影响AP-3的产生.本研究将为了解AP-3生物合成的调控网络以及工业菌株的遗传改造提供理论指导.

珍贵束丝放线菌;双组分转导系统;安丝菌素;生物合成;转录组测序

张堃钰;张佩佩;付加芳;康妮;宗工理;马欣;张少伟;曹广祥

山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院,济南250117;山东省医药生物技术研究中心,济南250117

中国抗生素杂志

[1]张堃钰;张佩佩;付加芳;康妮;宗工理;马欣;张少伟;曹广祥-.双组分转导系统 CNX_RS34865/CNX_RS34870对安丝菌素生物合成的调控机制研究)[J].中国抗生素杂志,2022(04):354-360

双组分转导系统,RS34865,RS34870,安丝菌素,珍贵束丝放线菌,Actinosynnema,pretiosum,CNXRS34870,asm1,asm2,asm30,asm32,asm33,asm34,asm3,asm37,pgk

调控机制,AP,X47,调控基因,缺失突变,HPLC,生物活性测定,产量差异,转录组测序分析,转录水平,影响及作用,液体发酵,发酵条件,天时,水平分析,生物合成基因簇,初级代谢,正调控,调控网络,遗传改造

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