典型文献
异源重构白色链霉菌土霉素生产菌株
文献摘要:
[目的 ]土霉素(oxytetracycline,OTC)属于第一代四环素类抗生素,对革兰氏阳性菌和阴性菌具有很好的抑菌效果,目前主要应用于畜牧业、水产养殖业和作为原料药生产二代、三代四环类抗生素.因此,在生产上具有提高产量、降低成本的迫切需求.为了解决工业菌株改造中面临着遗传操作比较困难、周期长的问题,我们通过异源重构白色链霉菌(Streptomyces albus)De114并作为底盘生产菌株,进而评估该菌株OTC生物制造细胞工厂的潜力.[方法]通过理性工程重构,获得一系列衍生菌株 De114:Oxy、Del14:Oxy1K、De114:Oxy1K△otrR,De114B:Oxy1K△otrR.对上述菌株进行摇瓶发酵以及HPLC检测发酵产物;通过RT-qPCR检测OTC生物合成基因簇(otc cluster)相关结构基因的转录水平.[结果]S.albus Del14生长快、不结球,对OTC具有一定的耐受性.通过操纵簇内调控因子OtcR和OtrR,最终使重组菌株Del14B:Oxy1K△otrROTC产量在第6天达到了 1.1 g/L,与原始生产菌株龟裂链霉菌(S.rimosus)M4018在第8天产量相当.[结论]本研究首次在S.albus De114中异源表达了土霉素生物合成基因簇,初步证实了一个很有潜力的OTC生物制造底盘,为这一OTC生产菌株的进一步优化改造奠定了基础.
文献关键词:
白色链霉菌;异源表达;土霉素;簇内调控因子
中图分类号:
作者姓名:
刘文溪;李子龙;闫浩;张立新;王为善
作者机构:
安徽大学物质科学与信息技术研究院,安徽合肥230039;中国科学院微生物研究所,微生物资源前期开发国家重点实验室,北京100101;华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室,上海200237;中国科学院大学,北京100049
文献出处:
引用格式:
[1]刘文溪;李子龙;闫浩;张立新;王为善-.异源重构白色链霉菌土霉素生产菌株)[J].微生物学报,2022(10):3858-3870
A类:
De114,Del14,Oxy1K,otrR,De114B,otc,簇内调控因子,OtcR,OtrR,Del14B,otrROTC,rimosus,M4018
B类:
白色链霉菌,土霉素,oxytetracycline,第一代,四环素类抗生素,革兰氏阳性菌,阴性菌,抑菌效果,主要应用,畜牧业,水产养殖业,原料药,提高产量,降低成本,菌株改造,遗传操作,Streptomyces,albus,底盘,生物制造,细胞工厂,生菌,摇瓶发酵,HPLC,发酵产物,qPCR,生物合成基因簇,cluster,结构基因,转录水平,耐受性,操纵,终使,重组菌株,龟裂,异源表达,优化改造
AB值:
0.23193
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