目的:观察3D打印的载普托马尼(Pretomanid,Pa)、莫西沙星(Moxifloxacin,M)、吡嗪酰胺(Pyrazi-namide,Z)抗结核药物组合(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic prtoein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨在体外的缓释情况及抗结核性能.方法:取3D打印的载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨和空白人工骨各5份,分别浸泡于磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)中,采用高效液相色谱法于1d、3d、5d、7d、14d、28d、42d、56d、70d和84d共10个时间点检测二者浸提液中药物浓度.用84d的浸提液制备改良罗氏培养基,实验分为3组,实验组(A组)为含载PaMZ人工骨浸提液培养基,阳性对照组(B组)为含利福平培养基,阴性对照组(C组)为含空白人工骨浸提液培养基,分别培养结核分枝杆菌H37Rv菌株和临床分离的利福平耐药结核菌株,每组20个样本,观察培养阳性率.取载PaMZ人工骨和空白人工骨各50mg分别装入2种结核菌液的培养瓶内作为实验组和对照组,不加材料的含菌试管为空白组,于0d、1d、3d、5d、7d、10d和14d共7个时间点取菌悬液培养4周,根据菌落计数绘制时间杀菌曲线.结果:载PaMZ人工骨可有效缓释84d,Pa在84d时浓度为43.92±1.37μg/ml,累积释放率为(71.00±0.71)％;M在84d时浓度为180.22±12.36μg/ml,累积释放率为(96.01±1.54)％;Z在84d时浓度为472.05±65.39μg/ml,累积释放率为(96.39±2.22)％.H37Rv菌株培养阳性率:A组5％,B组0,C组100％,C组与A、B组比较有统计学差异(P＜0.05);临床分离的利福平耐药结核菌株培养阳性率:A组5％,B组95％,C组100％,A组与B、C组比较有统计学差异(P＜0.05).时间杀菌曲线显示实验组2种菌株在各时间点的菌落计数均位于对照组和空白组下方,实验组3d开始表现出明显的抑菌性能,10d后未培养出结核杆菌.结论:3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨在体外可稳定缓释新型抗结核药物组合PaMZ达84d,在84d内可有效抑制敏感型和利福平耐药结核菌的生长,具有良好的抗结核性能.

脊柱结核;人工骨;PaMZ;缓释;抗结核

朱禧;唐学峰;施建党;周占文;谢磊;丁惠强

宁夏医科大学总医院骨科 750004银川市;宁夏医科大学 750004银川市;汕尾市人民医院外三科 516600汕尾市

中国脊柱脊髓杂志

[1]朱禧;唐学峰;施建党;周占文;谢磊;丁惠强-.3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨体外缓释及抗结核性能研究)[J].中国脊柱脊髓杂志,2022(08):735-742

PaMZ,Moxifloxacin,Pyrazi,namide,prtoein

BMP,nHA,人工骨,体外缓释,结核性,托马,Pretomanid,莫西沙星,吡嗪酰胺,抗结核药物,药物组合,骨形态发生蛋白,bone,morphogenetic,纳米羟基磷灰石,nano,Hydroxyapatite,白人,磷酸盐缓冲液,phosphate,buffer,saline,PBS,高效液相色谱法,1d,3d,5d,7d,14d,28d,42d,56d,70d,84d,点检,浸提液,药物浓度,罗氏,阳性对照,结核分枝杆菌,H37Rv,利福平耐药,耐药结核,结核菌,50mg,装入,菌液,瓶内,不加,试管,10d,菌悬液,菌落计数,杀菌,ml,累积释放率,统计学差异,抑菌性能,未培养,结核杆菌,敏感型,脊柱结核

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