典型文献
川芎总酚酸和总生物碱对替莫唑胺在C6胶质瘤大鼠血液和脑及瘤内药动学的影响及机制研究
文献摘要：
目的 研究川芎中的总生物碱(TA)、总酚酸(TPA)与替莫唑胺(TMZ)配伍前后对TMZ在C6胶质瘤大鼠血、脑、肿瘤中药动学的影响及相关作用机制.方法 将大鼠C6脑胶质瘤模型随机分为3组,分别单次灌胃给与TMZ、TMZ+TA、TMZ+TPA,于不同时间点处死大鼠取血、脑、肿瘤组织,处理后用液质连用(LC-MS/MS)测定血、脑、肿瘤组织中TMZ含量,统计分析配伍前后药动学参数的差异;另取C6胶质瘤大鼠,分别连续5 d灌胃给与TMZ、TMZ+TA、TMZ+TPA,最后一次给药后处死大鼠取含瘤全脑组织,处理后采用蛋白印迹法测定occludin、claudin-5、ZO-1和caveolin-1蛋白水平.结果 TMZ分别与TA、TPA配伍后,C6胶质瘤大鼠血中AUC(0→∞)与TMZ单用组相比无显著变化,tmax、cmax、CL/F发生不同程度的改变.川芎中的TA、TPA均能显著提高TMZ脑内AUC(0→∞),显著增加脑血分布比,使得TMZ脑靶向性指数DTI脑分别为1.35、1.24.TMZ与TA、TPA配伍后,C6胶质瘤大鼠肿瘤内主要药动学参数与TMZ单用组相比无显著性差异(P＞0.05),TMZ肿瘤靶向性指数DTI瘤分别为1.07、1.12.与空白对照组相比,川芎TA、TPA均能显著抑制紧密连接蛋白occludin、claudin-5蛋白表达,显著增加caveolin-1蛋白表达,TMZ分别与川芎中的TA、TPA配伍后,可显著增加caveolin-1蛋白表达,显著抑制occludin和claudin-5蛋白表达,但对ZO-1蛋白水平无显著性影响.结论 川芎中的TA、TPA增加TMZ入脑的机制可能与其下调C6胶质瘤大鼠脑内紧密连接蛋白occludin和claudin-5,上调caveolin-1蛋白水平有关.
文献关键词：
川芎;总酚酸;总生物碱;替莫唑胺;药动学;紧密连接
中图分类号：
作者姓名：
帅书苑;刘姗姗;郑琴;杨明;岳鹏飞;胡鹏翼;张国松;刘小金;祖木来提?伍布力
作者机构：
江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室,南昌330004
文献出处：
引用格式：
[1]帅书苑;刘姗姗;郑琴;杨明;岳鹏飞;胡鹏翼;张国松;刘小金;祖木来提?伍布力-.川芎总酚酸和总生物碱对替莫唑胺在C6胶质瘤大鼠血液和脑及瘤内药动学的影响及机制研究)[J].中国药学杂志,2022(13):1089-1098
A类：
TMZ+TA,TMZ+TPA
B类：
川芎,总酚酸,总生物碱,替莫唑胺,C6,配伍,脑胶质瘤,灌胃,给与,不同时间点,处死,肿瘤组织,液质,连用,LC,药动学参数,全脑,脑组织,蛋白印迹法,occludin,claudin,ZO,caveolin,单用,tmax,cmax,CL,血分,脑靶向性,DTI,肿瘤内,内主,肿瘤靶向性,空白对照,紧密连接蛋白
AB值：
0.191572
相似文献
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
