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基于Cocktail探针药物法研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响
文献摘要：
目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响.方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg-1)和木犀草素(30.0 mg·kg-1)1 d,并于第7 d腹腔注射混合探针药物溶液(含10.0 mg·kg-1的非那西汀和睾酮,2.5 mg·kg-1的甲苯磺丁脲).之后在不同时间点对大鼠进行眼眶取血,血浆样本经异丙醇沉淀后进入液质测定.UHPLC-MS/MS色谱部分采用ZORBAX SB-C18(2.1 mm×30 mm,3.5 μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1％甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱部分使用电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子条件下采用MRM模式下进行监测,将所采集数据输入DAS软件计算药动学参数.另外,采用Western blot法观察木犀草素对CYP450蛋白表达的影响,对体内结果做进一步验证.结果:非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲分别在2.0～2 000.0、0.3～300.0及1.7～1 700.0 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,定量限分别为2.0、0.3、1.7 ng·mL-1.所建立UHPLC-MS/MS法专属性良好,各待测药物准确度在96.9％～108.0％范围内,日间和日内精密度RSD均小于8.9％,提取回收率、基质效应以及稳定性考察项目均符合测定要求.药动学结果显示,与空白组相比,木犀草素组非那西汀AUC值明显降低,甲苯磺丁脲和睾酮AUC值均呈现升高趋势,但睾酮变化非常轻微.Western blot结果表明,木犀草素组大鼠CYP1A2蛋白表达增加,而CYP2C9和CYP3A4蛋白表达减少.结论:根据FDA CYP450酶诱导剂和抑制剂标准,木犀草素可作为CYP1A2的中度诱导剂,CYP2C9的弱抑制剂,但对CYP3A4无显著影响.
文献关键词：
木犀草素;液质联用法;药代动力学;探针药物;CYP450酶;免疫印迹法
中图分类号：
作者姓名：
宋可心;衣洁;高琳;任纪平;李倩
作者机构：
哈尔滨医科大学药学院药物分析与分析化学教研室,哈尔滨150000;哈尔滨医科大学药学院药剂学教研室,哈尔滨150000
文献出处：
引用格式：
[1]宋可心;衣洁;高琳;任纪平;李倩-.基于Cocktail探针药物法研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响)[J].药物分析杂志,2022(02):279-286
A类：
B类：
Cocktail,探针药物,木犀草素,CYP450,灌胃,羧甲基纤维素钠,腹腔注射,非那西汀,睾酮,甲苯,不同时间点,眼眶,异丙醇,醇沉,UHPLC,ZORBAX,SB,C18,色谱柱,乙腈,流动相,梯度洗脱,电喷雾离子源,ESI,负离子,MRM,采集数据,DAS,软件计算,药动学参数,blot,内线,定量限,专属性,日间,精密度,RSD,取回,基质效应,稳定性考察,CYP1A2,CYP2C9,CYP3A4,FDA,诱导剂,制剂标准,液质联用法,药代动力学,免疫印迹法
AB值：
0.308923
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