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LC-MS/MS法测定大鼠血浆伏立康唑、伏立康唑氮-氧化物浓度及药动学应用研究
文献摘要：
目的:建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物浓度,并探索灌胃给予伏立康唑后两者在大鼠体内的药动学过程.方法:样品预处理选用甲基叔丁基醚作萃取剂,通过液-液萃取法消除基质效应.采用 Welch Ultimate UHPLC XB-C18(50 mm×2.1mm;1.8μmn)色谱柱;以乙腈-水(含 2 mmol·L-1 甲酸铵,0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱;柱温:35℃;流速:0.35 ml·min-1;分析时长:4 min;质谱方法应用电喷雾离子源,多反应监测模式进行正离子检测.利用该方法分别测定大鼠灌胃给予66.7 mg·kg-1伏立康唑后各时间点伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物的血药浓度,分析其在大鼠体内的药动学过程.结果:伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物在0.5～500 ng·m1-1范围内线性关系良好(r＞0.999 0),定量下限均为0.5 ng·ml-1.用建立的方法测定伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物血药浓度,拟合得到其药动学参数:药时曲线下面积(AUC)0-t 分别 为(54.66±20.30)μg·ml-1·h,(10.88±5.30)μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为(54.66±20.30)μg·ml-1·h,(13.50±2.10)μg·ml-1·h;清除率(CL)分别为(4.19±0.90)L·min-1·kg-1,(18.98±3.70)L·min-1·kg;-1药峰浓度(Cmax)分别为(19.14±11.90)μg·ml-1,(0.95±0.20)μg·ml-1;半衰期(t1/2)分别 为(5.89±6.10)h,(6.11±3.20)h.结论:该方法快速、简便、准确度高且重复性好,可用于伏立康唑及伏立康唑氮-氧化代谢产物在大鼠体内的药动学研究.
文献关键词：
伏立康唑;伏立康唑氮-氧化物;液相色谱-串联质谱;药动学
中图分类号：
作者姓名：
贺思洁;黄建耿;李丹;向丽萍;曾鸿岸;万蒞;伍三兰
作者机构：
华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院药学部 武汉430070;华中科技大学同济医学院药学院;深圳大学总医院药学部;华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部
文献出处：
引用格式：
[1]贺思洁;黄建耿;李丹;向丽萍;曾鸿岸;万蒞;伍三兰-.LC-MS/MS法测定大鼠血浆伏立康唑、伏立康唑氮-氧化物浓度及药动学应用研究)[J].中国药师,2022(09):1536-1541
A类：
B类：
大鼠血浆,伏立康唑,串联质谱,中伏,灌胃,样品预处理,甲基叔丁基醚,萃取剂,萃取法,基质效应,Welch,Ultimate,UHPLC,XB,C18,1mm,mn,色谱柱,乙腈,甲酸铵,流动相,梯度洗脱,柱温,ml,谱方法,电喷雾离子源,多反应监测模式,正离子,离子检测,血药浓度,m1,内线,下限,药动学参数,药时曲线下面积,AUC0,清除率,CL,Cmax,半衰期,t1,氧化代谢,代谢产物,药动学研究
AB值：
0.359292
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