目的 探究靶向程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)的嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞在肺癌中的抗肿瘤活性.方法 利用慢病毒感染获得嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞(pCAR-92);使用γ干扰素(IFN-γ)诱导肿瘤细胞过表达PD-L1,通过检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放水平表征pCAR-92细胞对靶细胞A549细胞的细胞毒性,流式细胞术检测pCAR-92细胞中CD107a以及IFN-γ的水平来反映激活状态,通过IFN-γ诱导后的A549细胞NCG小鼠皮下移植建立异种移植瘤模型以验证pCAR-92细胞的体内抗肿瘤活性.结果 流式细胞术检测pCAR-92细胞的感染阳性率为70％～80％,与对照组相比,LDH结果显示pCAR-92细胞可以显著裂解经过IFN-γ诱导的A549细胞,此外,CD107a表达显著上调;pCAR-92细胞与IFN-γ诱导的A549细胞共孵育后;与对照组相比,pCAR-92细胞具有更强的抗移植瘤生长能力,且经pCAR-92细胞治疗后肿瘤部位PD-L1的表达降低,肿瘤浸润自然杀伤(NK)细胞的数量增加.结论 靶向PD-L1的嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞具有明显抗肿瘤效果.

肺癌;A549细胞;嵌合抗原受体(CAR);NK-92细胞;程序性死亡蛋白1配体1(PD-L1)

青海省人民医院呼吸与危重症医学科,青海西宁810000

[1]代雯文;王梁;石雪峰-.靶向PD-L1的嵌合抗原受体修饰的NK-92细胞具有抗A549肺癌细胞增殖活性)[J].细胞与分子免疫学杂志,2022(03):212-217

pCAR

L1,嵌合抗原受体,NK,A549,肺癌细胞,细胞增殖活性,程序性死亡,慢病毒感染,干扰素,IFN,肿瘤细胞,过表达,乳酸脱氢酶,LDH,放水,对靶,靶细胞,细胞毒性,流式细胞术,CD107a,激活状态,NCG,下移,立异,异种移植,移植瘤模型,体内抗肿瘤活性,孵育,细胞治疗,肿瘤部位,肿瘤浸润,杀伤,抗肿瘤效果

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