典型文献
ICOS与4-BB共刺激域增强CAR-T细胞在肺癌中的抗肿瘤活性
文献摘要：
目的:探究整合ICOS共刺激结构域的三代CAR-T细胞是否可对肺癌产生显著抗肿瘤活性.方法:采用慢病毒感染法构建二代CAR-T细胞(MSLN-BBz CAR-T)及三代CAR-T细胞(MSLN-ICOSBBz CAR-T),流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率、效靶细胞共孵育后T细胞CD69表达以及肿瘤浸润T细胞抗肿瘤表型;荧光显微镜观察效靶细胞共孵育后T细胞增殖情况;活体成像检测肺癌细胞在小鼠体内的生长情况;HE染色检测CAR-T细胞对主要脏器的毒性.结果:流式细胞术结果显示,成功采用慢病毒构建MSLN-BBz CAR-T及MSLN-ICOSBBz CAR-T,阳性率约为40％;效靶细胞共孵育后,MSLN-ICOSBBz CAR-T较MSLN-BBz CAR-T CD69表达显著升高(P<0.001),同时MSLN-ICOSBBz CAR-T靶细胞杀伤能力更强(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示,MSLN-ICOSBBz CAR-T比MSLN-BBz CAR-T拥有更强的体内抑瘤能力(P<0.01);肿瘤浸润T细胞分析发现,相较于MSLN-BBz CAR-T,MSLN-ICOSBBz CAR-T IFN-γ表达更高(P<0.0001),PD-1表达则较低(P<0.0001),提示其肿瘤杀伤活性更好;HE染色结果显示,MSLN-BBz CAR-T及MSLN-ICOSBBz CAR-T均未对主要脏器造成明显损伤.结论:ICOS协同4-BB共刺激结构域可显著提高CAR-T细胞对肺癌的抗肿瘤活性,为MSLN-ICOSBBz CAR-T对肺癌治疗的进一步探索提供了依据.
文献关键词：
肺癌;嵌合抗原受体T细胞;ICOS;免疫治疗
中图分类号：
作者姓名：
张志东;魏海龙;林振海;陈吉柏;彭文
作者机构：
儋州市人民医院胸心肿瘤外科,儋州571700
文献出处：
引用格式：
[1]张志东;魏海龙;林振海;陈吉柏;彭文-.ICOS与4-BB共刺激域增强CAR-T细胞在肺癌中的抗肿瘤活性)[J].中国免疫学杂志,2022(22):2753-2757
A类：
BBz,ICOSBBz
B类：
共刺激,CAR,抗肿瘤活性,结构域,慢病毒感染,MSLN,流式细胞术,靶细胞,孵育,CD69,肿瘤浸润,肿瘤表型,荧光显微镜观察,活体成像,成像检测,肺癌细胞,生长情况,HE,脏器,小鼠移植瘤,移植瘤模型,抑瘤,IFN,杀伤活性,染色结果,嵌合抗原受体,免疫治疗
AB值：
0.160907
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