典型文献
靶向HER2和CLDN18.2的并联嵌合抗原受体T细胞降低对胃癌的脱靶效应
文献摘要：
目的 探讨靶向闭合蛋白18亚型2(CLDN18.2)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的双受体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞是否可以降低脱靶效应,并发挥抑制胃癌细胞生长的作用.方法 Western blot和流式细胞术检测肿瘤细胞中CLDN18.2和HER2的表达情况;慢病毒感染法构建过表达CLDN18.2和HER2的肿瘤细胞系;慢病毒感染法构建CAR-T细胞;流式细胞术检测CAR-T细胞的阳性率和亚型分布;乳酸脱氢酶(LDH)法检测CAR-T细胞对靶细胞的细胞毒性;裸鼠移植瘤模型检测CAR-T细胞的体内抑瘤效率;免疫组化法检测肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润情况.结果 成功筛选得到高表达或不表达CLDN18.2和HER2的胃癌细胞系,并构建得到CLDN18.2和HER2单独表达或同时表达的胃癌细胞系;成功构建CAR-T细胞Cz、Hbb和CH-bbz;Cz和CHbbz在体外对CLDN18.2+和CLDN18.2+HER2+的肿瘤细胞系均具有特异性的剂量依赖的细胞毒性(P<0.001);在裸鼠移植瘤模型中,只有CHbbz可以对CH-AGS的肿瘤细胞产生体内抑瘤活性及T细胞的肿瘤浸润(P<0.01),同时CHbbz只对CLDN18.2+HER2+的肿瘤细胞产生抑瘤活性及T细胞的肿瘤浸润(P<0.01).结论 靶向CLDN18.2和HER2的双受体CAR-T细胞可以降低脱靶毒性发生的概率,并抑制胃癌的生长,是一种胃癌治疗的潜在方法.
文献关键词：
胃癌;嵌合抗原受体;T细胞;脱靶效应;免疫治疗
中图分类号：
作者姓名：
孟涛;曾祥岳;金博
作者机构：
新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科一病区,乌鲁木齐830011
文献出处：
引用格式：
[1]孟涛;曾祥岳;金博-.靶向HER2和CLDN18.2的并联嵌合抗原受体T细胞降低对胃癌的脱靶效应)[J].安徽医科大学学报,2022(10):1595-1601
A类：
Hbb,bbz,CHbbz,2+HER2+
B类：
CLDN18,嵌合抗原受体,脱靶效应,闭合蛋白,人类表皮生长因子受体,CAR,胃癌细胞,细胞生长,blot,流式细胞术,肿瘤细胞,慢病毒感染,过表达,细胞系,亚型分布,乳酸脱氢酶,LDH,对靶,靶细胞,细胞毒性,裸鼠移植瘤,移植瘤模型,模型检测,抑瘤,免疫组化法,肿瘤组织,CD3+T,选得,Cz,剂量依赖,AGS,肿瘤浸润,胃癌治疗,免疫治疗
AB值：
0.193603
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