典型文献
MEK抑制剂显著增强EGFRCAR-T细胞对口腔鳞癌的抗肿瘤活性
文献摘要：
目的:构建靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的二代嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,以探索MEK抑制剂联合EGFR CAR-T细胞是否可以对口腔鳞癌产生显著的抗肿瘤活性.方法:免疫组化法检测口腔鳞癌患者癌和癌旁组织中EGFR的表达;流式细胞术检测口腔鳞癌细胞系中EGFR的表达;慢病毒感染法构建EGFR CAR-T细胞;生物发光法检测EGFR CAR-T细胞联合ME Ki对靶细胞的杀伤活性;流式细胞术检测共孵育后效靶细胞的占比情况;活体成像监测小鼠肿瘤的生长;免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中CD3的表达;ELISA法检测肿瘤组织中IFN-γ和GrmB的含量.结果:人口腔鳞癌组织较癌旁组织EGFR显著高表达,大部分口腔鳞癌细胞系高表达EGFR.联合MEKi在短时间的共孵育中并不能显著增强EGFR CAR-T细胞对肿瘤细胞系的杀伤活性,但在较长时间的共孵育后,联合MEKi显著增强EGFR CAR-T细胞的增殖(P<0.01)和对肿瘤细胞的细胞毒性(P<0.001).体内实验也表明,联合MEKi较单独使用EGFR CAR-T细胞而言对肿瘤抑制能力更强(P<0.01),肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润更多(P<0.001),肿瘤部位细胞因子IFN-γ(P<0.001)和GrmB(P<0.001)的含量也更高.结论:联合MEKi可以在体内外条件下显著增强EGFR CAR-T细胞的抗肿瘤活性,有望成为针对口腔鳞癌的潜在治疗策略.
文献关键词：
口腔鳞癌;嵌合抗原受体T细胞;MEK抑制剂;免疫治疗
中图分类号：
作者姓名：
陈创茂;宋静琴;陈志俊;陈文;陈嗣云
作者机构：
海南医学院第二附属医院颌面外科,海南 海口 570311;海南医学院口腔医学院口腔组织病理学教研室,海南 海口 570102
文献出处：
引用格式：
[1]陈创茂;宋静琴;陈志俊;陈文;陈嗣云-.MEK抑制剂显著增强EGFRCAR-T细胞对口腔鳞癌的抗肿瘤活性)[J].现代肿瘤医学,2022(08):1359-1364
A类：
EGFRCAR,GrmB,MEKi
B类：
对口,抗肿瘤活性,表皮生长因子受体,epidermal,growth,receptor,嵌合抗原受体,chimeric,antigen,免疫组化法,癌旁组织,流式细胞术,口腔鳞癌细胞,细胞系,慢病毒感染,生物发光,对靶,靶细胞,杀伤活性,孵育,后效,活体成像,成像监测,肿瘤组织,IFN,癌组织,肿瘤细胞,较长时间,细胞的增殖,细胞毒性,体内实验,肿瘤抑制,抑制能力,CD3+T,肿瘤部位,体内外,潜在治疗,治疗策略,免疫治疗
AB值：
0.210131
相似文献
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
