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马兜铃酸Ⅰ致急性肾损伤的分子机制研究
文献摘要：
本研究通过开展马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ,AAⅠ)致急性肾损伤的转录组学分析,以探讨AAⅠ肾毒性的分子机制.雄性C57BL/6小鼠15只,随机分为正常组(n=6)和模型组(n=9).模型组小鼠腹腔注射AAⅠ 20 mg/kg,每天1次,连续5天,第6天处死.检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,苏木精-伊红染色(HE)观察肾组织病理变化;两组各随机选取3例肾组织提取RNA进行高通量转录组测序,将两组间差异倍数(fold change,FC)≥2.0且P值＜0.01定义为差异基因,筛选正常肾与模型肾组织差异基因,应用GO、KEGG数据库进行功能分析;并选择两组间差异倍数变化最为明显的前5个基因进行qRT-PCR验证.最终发现,与正常组相比,模型组小鼠血清Scr、BUN含量明显升高;HE染色显示,正常肾组织结构正常,肾小球、肾小管、肾间质均未见到明显改变;模型组肾组织结构紊乱,肾小球水肿、固缩,近曲小管上皮细胞脱落.采用高通量转录组测序,按照筛选条件最终获得差异基因共计4 975个,其中上调基因有2511个,下调基因有2 464个.聚类分析发现差异表达基因中前5位为kap、Spp1、Aldh1a2、Ser-pine1、Tnc.GO与KEGG富集分析发现,差异基因主要在小分子代谢过程、胞外间质组织、中性粒细胞参与的免疫应答、颗粒腔、细胞质囊泡腔等相关的GO分类中显著富集;在炎症信号通路、过氧化反应、糖代谢等途径中富集明显.qRT-PCR检测提示,模型组kap表达减少,Spp1、Aldh1a2、Serpine1与Tnc表达增加,与转录组结果一致.这表明AAⅠ具有明显的肾毒性,其毒性机制可能与炎症反应、氧化应激、糖代谢等途径相关.
文献关键词：
马兜铃酸;转录组;肾毒性;作用机制
中图分类号：
作者姓名：
王帆;王静;黄恺;彭渊;刘成海;陶艳艳
作者机构：
上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所;上海市中医临床重点实验室,上海201203
文献出处：
引用格式：
[1]王帆;王静;黄恺;彭渊;刘成海;陶艳艳-.马兜铃酸Ⅰ致急性肾损伤的分子机制研究)[J].天然产物研究与开发,2022(05):848-855
A类：
Aldh1a2,pine1,Serpine1
B类：
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AB值：
0.320814
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