目的 基于胰岛素受体底物 2(insulinreceptorsubstrate2,IRS2)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/叉头框蛋白O4(forkheadboxO4,FOXO4)信号通路探讨复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾足细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制.方法 采用单侧肾切除、高糖高脂饲料喂养及一次性ip链脲佐菌素制备DN模型大鼠,另设置对照组和假手术组,将造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(15.75mg/kg)组和复方仙草颗粒组低、中、高剂量(315.0、472.5、945.0mg/kg)组,各给药组ig相应药物,连续6周.检测各组大鼠空腹血糖、肾脏指数(kidney index,KI)、尿微量白蛋白/肌(酑)比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理变化;采用透射电镜(TEM)观察肾足细胞超微结构变化;采用qRT-PCR和Western blotting检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、P-钙黏蛋白(P-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Desmin、成纤维细胞特异蛋白-1(fibroblastspecificprotein-1,FSP-1)及IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠KI、UACR、BUN水平均显著升高(P＜0.05),肾小球肥大,肾小管广泛扩张,上皮细胞变性脱落,足突融合或丢失;肾组织nephrin、P-cadherin表达显著降低(P＜0.05),α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著升高(P＜0.05),IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著降低(P＜0.05).与模型组比较,复方仙草颗粒组大鼠KI、UACR、BUN水平显著降低(P＜0.05),肾脏病理结构和足细胞超微结构明显改善;肾组织nephrin、P-cadherin表达显著升高(P＜0.05),α-SMA、Desmin、FSP-1表达显著降低(P＜0.05),IRS2/PI3K/FOXO4信号通路相关因子mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.05).结论 复方仙草颗粒能够通过调节IRS2/PI3K/FOXO4信号通路改善DN大鼠肾功能,抑制DN大鼠足细胞EMT,减轻足细胞损伤.

复方仙草颗粒;糖尿病肾病;足细胞;上皮-间充质转化;胰岛素受体底物2/磷脂酰肌醇-3-激酶/叉头框蛋白O4信号通路

刘丹宁;黄国东;杨鑫勇;周嫦艳;王亚南

广西中医药大学,广西南宁 530000;广西中医药大学附属国际壮医医院,广西南宁 530000

中草药

[1]刘丹宁;黄国东;杨鑫勇;周嫦艳;王亚南-.基于IRS2/PI3K/FOXO4信号通路研究复方仙草颗粒抑制糖尿病肾病足细胞上皮-间充质转化的作用机制)[J].中草药,2022(21):6795-6804

复方仙草颗粒,insulinreceptorsubstrate2,forkheadboxO4,fibroblastspecificprotein

IRS2,PI3K,FOXO4,制糖,糖尿病肾病,胰岛素受体,底物,磷脂酰肌醇,phosphatidylinositol,kinase,叉头框蛋白,diabetic,nephropathy,DN,肾足细胞,epithelial,mesenchymal,transition,EMT,肾切除,高糖高脂饲料,喂养,ip,链脲佐菌素,模型大鼠,假手,厄贝沙坦,75mg,粒组,高剂量,0mg,药组,ig,空腹血糖,kidney,KI,尿微量白蛋白,urinary,albumin,creatinine,ratio,UACR,尿素氮,blood,urea,nitrogen,BUN,苏木,木素,伊红,HE,染色法,肾组织病理,病理变化,透射电镜,TEM,细胞超微结构,超微结构变化,qRT,blotting,裂孔,膜蛋白,nephrin,钙黏蛋白,cadherin,平滑肌肌动蛋白,smooth,muscle,actin,SMA,Desmin,成纤维细胞,FSP,相关因子,肾小球,肥大,肾小管,上皮细胞,肾脏病理,足细胞损伤

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