利用UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术快速分析五脉绿绒蒿的化学成分,通过网络药理学、分子对接技术和细胞实验初步分析五脉绿绒蒿抗肝纤维化作用机制.根据一级质谱和二级质谱信息,结合文献和数据库数据,对五脉绿绒蒿中的化学成分进行指认.采用SwissTargetPrediction及TargetNet数据库预测成分潜在作用靶点,GeneCards、OMIM数据库获取肝纤维化相关靶点,STRING数据库构建靶点蛋白相互作用PPI网络,Cytoscape 3.6.1软件进行"成分-疾病-靶点"的构建与分析,获取网络中的关键靶点与其对应成分,DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,利用分子对接技术及细胞实验进行初步验证.结果显示从五脉绿绒蒿中指认了 106个化合物,包括黄酮类66个,生物碱类16个,酚酸类18个,花青素类1个以及其他类成分5个,其中可能的新化合物3个,五脉绿绒蒿中首次指认的化合物59个;网络药理学分析表明,五脉绿绒蒿可能通过木犀草素、异鼠李素、槲皮素、芹菜素、山柰酚-4'-甲醚、黑水罂粟碱、甲氧基淡黄巴豆亭碱、别隐品碱等成分,作用于AKT1、SRC、JUN、EGFR、STAT3、HSP90AA1、MAPK3 等靶点,调节 PI3K/AKT、pathways in cancer、proteoglycans in cancer、FoxO 等信号通路发挥抗肝纤维化作用.五脉绿绒蒿提取物(MQE)可显著下调TGF-β1诱导的HSC-T6细胞模型中PI3K和AKT蛋白水平,表明MQE可能具有调节PI3K/AKT信号通路的能力.研究结果说明五脉绿绒蒿抗肝纤维化是多成分、多靶点、多途径的作用特点,为五脉绿绒蒿进一步开展治疗肝病的物质基础、作用机制和质量标志物研究提供科学依据.

五脉绿绒蒿;肝纤维化;UPLC-Q-Exactive-MS/MS;网络药理学;分子对接

孔苑琳;张剑光;苏宏娜;拉目加;兰建龙;杨正明;马权;黄艳菲;刘圆

西南民族大学药学院,四川成都610225;四川省羌彝药用资源保护与利用技术工程实验室,四川成都610225;青藏高原民族药用资源保护与利用国家民委重点实验室,四川成都610225;钦州市卫生学校,广西钦州535000;西南民族大学青藏高原研究院,四川成都610225

中国中药杂志

[1]孔苑琳;张剑光;苏宏娜;拉目加;兰建龙;杨正明;马权;黄艳菲;刘圆-.UPLC-Q-Exactive-MS/MS结合网络药理学分析五脉绿绒蒿的化学成分及其抗肝纤维化作用机制)[J].中国中药杂志,2022(22):6097-6116

UPLC,Exactive,网络药理学,药理学分析,五脉绿绒蒿,抗肝纤维化,快速分析,分子对接技术,细胞实验,初步分析,指认,SwissTargetPrediction,TargetNet,潜在作用,作用靶点,GeneCards,OMIM,STRING,数据库构建,靶点蛋白,蛋白相互作用,PPI,Cytoscape,关键靶点,DAVID,信号通路富集,通路富集分析,个化,黄酮类,生物碱类,酚酸类,花青素,新化合物,木犀草素,异鼠李素,槲皮素,芹菜素,山柰酚,甲醚,黑水,罂粟碱,甲氧基,淡黄,巴豆,AKT1,SRC,JUN,EGFR,STAT3,HSP90AA1,MAPK3,PI3K,pathways,cancer,proteoglycans,FoxO,MQE,TGF,HSC,T6,细胞模型,多成分,多靶点,多途径,作用特点,肝病,质量标志物

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