典型文献
穿心莲内酯恢复突变型p53野生型功能的作用及机制研究
文献摘要:
目的 p53是人体内重要的肿瘤抑制因子,但在人类肿瘤中因高频突变而失去抑癌功能.突变型p53(mutant p53,mutp53)可促进肿瘤的发生、发展和转移.由于在肿瘤细胞中通常有较高表达,mutp53已成为区别于正常细胞的一个特异性抗肿瘤靶点.本研究旨在探索穿心莲内酯的抗肿瘤作用机制,为寻找靶向mutp53的抗肿瘤化合物提供理论依据.方法 构建可以快速筛选具有恢复mutp53下游转录因子的荧光素酶系统,观察穿心莲内酯对H1299-p53 R273H-PUMA-luciferase和Hl299-p53R175H-PUMA-luciferase细胞中PUMA基因的表达情况;采用免疫荧光实验,检测穿心莲内酯对HT29(R273H)和SK-BR-3(R175H)细胞中mutp53的表达影响;采用免疫印迹实验进一步观察穿心莲内酯恢复了 mutp53肿瘤细胞中p53下游靶蛋白PUMA、p21、Noxa的表达;随后采用MTT和流式细胞分析,检测穿心莲内酯对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;此外,还通过siRNA敲低Hsp70表达后,研究穿心莲内酯对mutp53下游基因的重激活作用.结果 穿心莲内酯可以增加H1299-p53 R273H-PUMA-luciferase和Hl299-p53R175H-PUMA-luciferase细胞中 PUMA 基因的表达;穿心莲内酯可以降低HT29(R273H)和SK-BR-3(R175H)细胞中mutp53的比例,同时增加野生型p53的比例;穿心莲内酯恢复了mutp53肿瘤细胞中p53下游靶蛋白PUMA、p21、Noxa的表达,进而抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡;穿心莲内酯可以增加分子伴侣Hsp70的表达,通过siRNA敲低Hsp70后,穿心莲内酯对mutp53下游基因的重激活作用明显受到抑制.结论 穿心莲内酯可能通过影响Hsp70的表达从而激活突变p53下游靶基因而发挥抗肿瘤作用.
文献关键词:
突变型p53;穿心莲内酯;重激活;细胞凋亡;分子伴侣
中图分类号:
作者姓名:
宋斌;王嘉健;苏永南;王玉玲;杨帆;张继虹
作者机构:
昆明理工大学医学院,昆明650500
文献出处:
引用格式:
[1]宋斌;王嘉健;苏永南;王玉玲;杨帆;张继虹-.穿心莲内酯恢复突变型p53野生型功能的作用及机制研究)[J].生物化学与生物物理进展,2022(09):1763-1773
A类:
mutp53,Hl299,p53R175H,R175H,Noxa
B类:
穿心莲内酯,突变型,野生型,肿瘤抑制因子,高频突变,mutant,抗肿瘤作用机制,抗肿瘤化合物,快速筛选,游转,荧光素酶,酶系统,H1299,R273H,PUMA,luciferase,免疫荧光,HT29,SK,BR,免疫印迹实验,靶蛋白,p21,MTT,流式细胞分析,肿瘤细胞增殖,增殖和凋亡,siRNA,敲低,Hsp70,重激活,诱导凋亡,加分,分子伴侣,激活突变,靶基因
AB值:
0.175046
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